Sitaxsentan预防试验性分流诱发的肺性高血压的作用

2007年04月27日 Pediatr Res. 2007 Mar;61(3):284-8. 11 之前有研究表明非选择性内皮素(ET) ET-A/ET-B受体拮抗剂bosentan对于试验性分流诱发的肺性高血压(PAH)具有预防作用，但是ET-A 和ET-B受体信号在该疾病的病理学中的各自作用上不清楚，为调查选择性ET-A 受体阻断剂sitaxsentan在早期阶段的PAH模型中的效应，研究人员将21只3周龄的小猪分别给与左锁骨下动脉与肺动脉干吻合或假手术后随机分组，分别采用安慰剂或sitaxsentan(1.5 mg/kg/d)治疗，3个月后，对上述动物进行血液动力学方面的评估，并对肺脏组织进行形态测定以及ET-1、血管生成素-1和骨形态发生受体(BMPR)信号分子进行实时定量PCR分析。结果可见，3个月的左向右分流可以导致肺血管阻力(PVR)增加以及内膜增厚，同时伴有ET-1、ET-B受体以及血管紧张素-1的过度表达，BMPR-2 和BMPR-1A表达减弱。采用sitaxsentan预处理可以预防分流诱导的PVR升高以及中膜厚度减低64%。Sitaxsentan治疗可以完全预防BMPR-2表达的降低，可以限制ET-1、ET-B以及血管紧张素-1的过度表达，以及减低BMPR-1A的表达。因此，选择性ET-A 受体阻断剂可以部分预防分流诱导的PAH。