近日来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校的科学家们在新研究中发现了一种在新血管形成中发挥关键作用的蛋白Shc。研究人员证实当Shc蛋白缺失时可导致血管生成严重受损。相关研究成果在线发表在11月16日的《血液》(Blood)杂志上。
领导这一研究的是北卡罗来纳大学细胞和分子生理学系副教授Ellie Tzima博士,他同时也是该大学莱恩伯格综合
癌症中心(Lineberger Comprehensive Cancer Center)和麦卡利斯特心脏研究所(McAllister Heart Institute)的成员。
“血管生成(Angiogenesis)是指从已有的毛细血管发展而形成新血管的一个过程,其在胚胎发育及癌症等疾病发生中发挥关键性的作用,”Tzima说:“因此了解血管生成的分子机制对于了解疾病的分子机制,开发出有效的治疗策略具有非常重要的意义。”
就像老树发新枝一样,新生血管形成过程经历血管萌芽、分支和分化生长,而形成和扩大血管网络。在这一过程中机体将新鲜的氧和营养物质输送到发育胚胎或癌性
肿瘤组织中,大量的化学信号分子启动复杂的信号通路刺激血管形成。其中一些信号来自于生长因子,另一些则来自细胞外基质(ECM)。
在新研究中,Tzima和同事们在斑马鱼、小鼠和人类内皮细胞的体外血管生成模型中证实Shc在血管生成中发挥了至关重要的作用。
“动物研究为我们提供了开阔的视野了解到Shc有可能在这一过程中起到了重要的作用,”文章的第一作者,大学生Daniel T. Sweet表示:“斑马鱼和小鼠过去被广泛地用于体内血管生成研究。我们在新研究中发现Shc缺失将显著损害血管形成。”
“在随后的细胞培养模型中我们更进一步地确定了Shc在内皮细胞血管生成过程中的作用。我们发现它参与调控了生长因子受体和胞外基质受体介导的信号通路,”Sweet说:“Shc在这两种信号通路之间发挥着重要的沟通作用,这是在这项研究中最让我们感到兴奋的发现。”
众所周知,Shc蛋白是一种对大量重要的分子信号通路其重要调控作用的分子,然而直到现在科学家们才了解到它在血管生成中的作用。
“我们推测,Shc有可能在所有对血管生成起重要调控的信号通路中发挥了中枢因子的作用,参与调控了细胞反应,”Tzima说:“这就使我们所发现的——Shc参与协调了那些来自细胞因子和细胞外基质的信号通路。”
(生物通:何嫱)
作者:
2011-12-4