Notch信号通路与肺动脉高血压形成

Notch是一种在肺动脉高血压中发挥作用的普通信号分子，如今科学家发现，这种作用是因抵达肺部的氧气不足所造成的，新成果发表在日前在线出版的《自然—医学》期刊上。新研究强调了Notch在肺动脉高血压形成过程中的重要性，Notch也将成为这种疾病干涉性治疗的新靶标。

平滑肌形成了肺动脉中的膜，Notch信号分子不仅控制了平滑肌的增生，而且在未分化的状态中维持了平滑肌细胞。肺动脉高血压的特征之一是小肺动脉中平滑肌细胞的过度增生，导致肺部血压的升高，并最终导致心力衰竭和死亡。

Patricia  Thistlethwaite和同事的研究显示，人类肺动脉高血压的特征之一是肺部小动脉平滑肌中NOTCH3基因的过度表达。她们还发现，无论是小鼠还是人类，这种疾病的严重程度与肺部中的NOTCH3蛋白质浓度有关。

在缺少氧气的情况下，缺失NOTCH3的小鼠也不会发生肺动脉高血压。而且，通过控制和阻断平滑肌细胞中NOTCH3的活性，可以治疗普通小鼠的肺动脉高血压。最后，科学家们发现，NOTCH3调控信号促使平滑肌更加倾向于不分化的增生状态。