恶性胸水可用 表观遗传学疗法治

　　50岁的王先生是山西省一名职工，去年6月无诱因出现胸闷，呼吸困难，当地医院检查右侧胸腔大量积液，但病因始终未明确诊断。今年初到解放军总医院第一附属医院求治。该院肿瘤一科主任肖文华教授给他做了全面检查，诊断为恶性胸膜间皮瘤。经多种化疗方案治疗及胸腔局部注射顺铂、博来霉素及多种生物制剂，胸腔积液难以控制。后来采用表观遗传学药物经胸腔局部注射并联合化疗两周后，胸水由血性变成草黄色液体，积液量逐渐减少。4周后，胸水及胸闷、呼吸困难等症状基本消失。  



　　肖文华教授说，癌症的实质是基因异常即基因疾病。基因异常有两种表现形式：一种是基因结构本身发生改变如基因的突变、缺失、重排及扩增，这种基因结构异常被称为遗传学改变。另一种则是基因结构本身不存在异常，但组成基因的碱基上的修饰发生改变或参与核小体组成的重要构成组蛋白的修饰发生了改变。这种异常不改变基因的基本组成碱基成分，而是通过对碱基或组蛋白进行修饰调控基因表达，被称为表观遗传学。由遗传学改变所导致的基因结构异常是不可改变的，而由表观遗传学所导致的异常的基因表达是可以逆转的。目前研究较深入的有DNA甲基化和组蛋白乙酰化。在癌细胞发生发展过程中，不仅仅存在基因突变、缺失等结构异常，而更多地表现为癌基因由于低甲基化或乙酰化而高表达，抑癌基因高甲基化或去乙酰化而失活。这种异常的基因表达谱决定了肿瘤各种各样的恶性生物学行为以及对药物治疗的敏感性。  



　　近年来，国外有学者运用表观遗传学原理治疗恶性肿瘤取得明显临床效果。如美国已批准表观遗传学药物用于骨髓异常增生综合征、白血病、皮肤T淋巴细胞瘤等疾病的临床治疗，将表观遗传学药物与化疗药物联合运用治疗肺癌也取得了非常好的效果。其基本原理是：当恶性肿瘤具有高恶性生物学行为的基因表达谱时，可以通过表观遗传学药物，如：DNA甲基转移酶抑制剂或组蛋白去乙酰化酶抑制剂使肿瘤细胞基因表达谱发生改变，使其变成低恶性生物学行为。当肿瘤细胞产生耐药现象，呈现耐药基因谱时，同样可通过表观遗传学原理使耐药基因谱发生改变，提高其对抗肿瘤药物的敏感性。