一例May-Hegglin异常家系临床及分子生物学研究

2005年03月02日 中华血液学杂志2004 Vol.25 No.9 P.548-551 为了探讨May-Hegglin异常(MHA)患者的血小板改变及其分子遗传学特征，哈尔滨血液肿瘤研究所学者对先证者及其家系成员的静脉血,分别进行机数和镜数血小板计数,观察血小板形态,分析血小板膜蛋白,检测血小板膜抗体, (PCR)技术扩增先证者及其父亲非肌性肌球蛋白重链9基因(MYH-9)的25,30,38,40号外显子,分析PCR产物的核苷酸序列,确定突变点,并显示粒细胞中的包涵体(D6hle小体)。结果发现患者机数血小板数明显低于镜数血小板数,巨大血小板占90%以上,血小板膜糖蛋白(CD41、CD61、CD42a、CD42b)均在正常范围内,膜抗体未能检测到,血小板功能正常,MYH-9基因38号外显子第5521位核苷酸存在G→A杂合突变(GAG→AAG),从而导致其编码的非肌性肌球蛋白重链A(NMMHC-A)第1841位谷氨酸变为赖氨酸,正常对照及家系中正常者未见此突变,MHA患者中性粒细胞胞浆中荧光分布显示了"梭形"包涵体的形态和轮廓。由此可见MYH-9基因点突变并伴有血小板减少和巨大血小板是MHA的主要特征。