白血病基因产物靶向治疗的基础和临床研究

2005年04月26日 中国实验血液学杂志 2005 Vol.13 No.1 P.1-8 (上海)全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)获得了很大成功，已经成为白血病靶向治疗研究的代表性模式。ATRA与As2O3的作用靶点均为异常转录因子PML-RARα，前者通过针对RARα，而后者通过PMLSUMO化后使PML-RARα致病蛋白降解，导致APL细胞分化和凋亡。ATRA与As2O3联合治疗初发APL，证实了两药的相互协同作用，获得了迄今为止成人急性白血病治疗的最好疗效。酪氨酸激酶抑制剂格力维(Gleevec)在慢性粒细胞白血病(CML)治疗中获得了成功。联合应用格力维与砷剂治疗CML已在临床和实验中初步证实其有效性，这一治疗方案是基于针对ABL异常的酪氨酸激酶活性与降解BCR-ABL融合蛋白的双重靶向作用。白血病多靶点联合治疗的思路将进一步拓展至ANLL-M2b型白血病，为该类白血病提供新的治疗方案，有可能使该类白血病获得更为有效的治疗效果。