2007年09月18日 J Clin Invest 2007; doi:10.1172/JCI30890.
医学空间（MEDcyber.com）9月18日消息—近期发表在《Journal of Clinical Investigation》上的一篇文章指出，imatinib (Gleevec)+dasatinib (SPRYCEL)联合治疗慢性髓细胞白血病有助于预防抗治疗基因突变的发生。
抗治疗基因突变的现象目前不仅在慢性髓细胞白血病，在胃肠道间质细胞瘤和
肺癌治疗中也越来越多见。T315I突变是当前备受关注的“看门基因”，其与imatinib，dasatinib等治疗抵抗密切相关。
Memorial Sloan-Kettering
肿瘤中心的Charles L. Sawyers博士和他的同事们近期对17名在imatinib治疗失败后又对dasatinib治疗出现抵抗的患者进行了随访，评估了包括T315I在内的相关基因的突变情况。结果发现，所有患者均出现了BCR-ABL蛋白的新突变。12人存在T315I突变；1人存在相关F317L突变；6人存在imatinib敏感、dasatinib抵抗的V299L、T315A或F3171突变；2人仅存在V299L突变，但对再次imatinib或nilotinib治疗有应答；1人仅对增加剂量后的dasatinib治疗有应答，原粒细胞从治疗前的52%下降至12%；另一人对大剂量imatinib有部分应答。在这17名患者中有5人存在联合突变，即在同一mRNA上存在2~3种的改变；1人在dasatinbi治疗过程中出现了1种以上的突变；研究人员认为，联合突变很大程度上是因为序贯化疗后选择性压力所致。有1人存在三种联合突变，这一患者即使在连续治疗后肿瘤的生长速度还是比预计的快，最终只好接受imatinib+dasatinib联合治疗，结果出现了治疗应答，并维持了2个月之久。研究人员指出，联合几种激酶抑
制剂的“鸡尾酒”疗法能覆盖到较大范围的基因突变，从而有助于预防治疗抵抗的发生，但患者的耐受性尚有待于进一步的评估
作者：
2007-9-20