胱硫醚合成酶突变小鼠中内源性增加的高半胱氨酸诱导视网膜神经元坏死

SOURCE:Investigative Ophthalmology and Visual Science 近期在《Investigative Ophthalmology and Visual Science》上发表了一篇文章报道，内源性高半胱氨酸可以诱导视网膜神经元坏死，主要影响视网膜节细胞层，其升高可以改变涉及NMDA受体活化、细胞周期、细胞凋亡、ER 应激相关基因的表达。这项研究用HPLC分别测定了胱硫醚合成酶（cystathionine-synthase，cbs）突变小鼠的高半胱氨酸含量，显示在cbs+/- 小鼠，视网膜高半胱氨酸含量升高两倍，在cbs-/- 小鼠，视网膜高半胱氨酸含量升高可达7倍；电镜和光镜下观察视网膜节、视网膜内网状层、内核、表皮层的变化，显示在高蛋氨酸饮食cbs+/- 小鼠，视网膜节细胞层细胞下降20%，微列阵分析了高蛋氨酸饮食cbs+/- 小鼠的包括Aven, Egr1和Bat3在内的基因表达有增加。这是首次在体分析视网膜内源性高半胱氨酸对形态学的影响及其分子机制。