小细胞肺癌手术标本中野生型Kit受体的过度表达和磷酸化!-rc2543454

Clinical Cancer Research Vol. 10, 8214-8219, December 15, 2004

临床上常采用联合化疗治疗小细胞肺癌（SCLC）,但效果较差。这就使得我们必须找到新的分子生物学方法，从而设计出更好的治疗方案。近期，国外学者做了一项研究，他们选用了13例I 期SCLC患者的手术标本，用cDNA测序法来检测c-Kit基因突变，用免疫沉淀法及Western blotting法来检测KIT基因的表达或激活。石蜡包埋及冰冻切片均采用免疫细胞化学方法来进行分析，干细胞因子同源配体用RTPCR法检测。结果在所有编码序列中均发现有野生型Kit受体的表达，且同时检测到同源配体干细胞因子。此外，还发现Kit受体的过度表达和磷酸化。免疫沉淀法或Western blotting法结果也符合观察所得的免疫表型。肿瘤标本中的KIT表达水平较正常肺组织高10倍。以上结果支持了病理性的KIT激活是自分泌环驱动的理论，也令人对近期新的酪氨酸激酶抑制剂产生了兴趣，这类药物能非常有效地阻断野生型Kit受体。