胃十二指肠－食管反流的致突变能力

Annals of Surgery. 241(1):63-68, January 2005.

胃十二指肠－食管反流被认为与巴雷特食管（Barrett’s esophagus）和食管腺癌的发病密切相关。但目前对反流的物质对食管粘膜到底有没有致突变的能力目前还不清楚，最近德国科学家对这一问题进行了研究。他们对7只lacI（半乳糖抑制基因）转基因SD大蓝鼠行食管十二指肠吻合术（esophagoduodenostomy，ED），以建立胃十二指肠－食管反流的动物模型。另外14只未手术的大鼠分别作为阴性（7只）和阳性（7只，甲基－N－戊基－亚硝胺，MNAN，腹腔注射）对照组。所有大鼠在术后或注射后16周时处死，收集全部食管粘膜，使用标准的大蓝鼠突变分析法检测突变率。结果显示，手术组所有大鼠均有明显的食管炎表现，食管粘膜细胞lacI基因突变的发生率比非手术组明显升高（约1.5倍）。而MNAN注射组的突变率升高约20倍。DNA序列检查共发现13处突变位点，46％发生在CpG区（C后面接着为G），61％的突变是C转换为T或G转换为A。由此作者认为这初步证实了含胆汁的反流物对食管上皮的致突变能力，这种突变与偶然发生的突变不同，它具有明显的特异性，这种特异性与已发现的人类食管腺癌的p53基因突变类似，这可能提示反流与食管癌之间的密切联系。