多烯紫杉醇对乳腺癌肿瘤内芳香化酶mRNA的下调作用

2005年02月21日 Clinical Cancer Research Vol. 10, 8163-8169, December 15, 2004 对绝经期乳腺癌患者行化疗会使患者对接下来的激素治疗产生抵抗。近期，日本学者Yasuo Miyoshi等研究了化疗（多烯紫杉醇）对肿瘤内芳香化酶mRNA表达的影响作用，从而证实化疗可能会下调雌激素的肿瘤内生物合成。他们研究了16名雌激素受体和/或黄体酮受体阳性的绝经期乳腺癌患者，在用多烯紫杉醇行新辅助化疗前和后获取肿瘤组织，采用实时PCR技术测定肿瘤内芳香化酶mRNA及其诱导物（TNF- ,IL-6, COX-2）的水平。肿瘤组织内雌激素受体和黄体酮受体水平在化疗前后亦通过酶免疫分析方法测定。结果发现：肿瘤内芳香化酶 mRNA水平在化疗后显著降低 (P < 0.05) ，从 0.84 ± 0.28 降至 0.47 ± 0.28。 TNF- mRNA水平也从化疗前 2.40 ± 0.52 降至 0.95 ± 0.25，差异具有显著性（p<0.05）。 而与之相反的是，IL-6 and COX-2 mRNA 分别在化疗后有所增加(P = 0.07)及显著增加 (P < 0.05)。 PR 水平化疗后有所下降 (P = 0.08)，而 ER 水平在化疗前后始终保持稳定。据此作者认为：多烯紫杉醇的抗癌活性至少部分是受肿瘤组织芳香化酶表达的下调作用的调节，导致肿瘤内雌二醇合成的受抑。芳香化酶表达大多受到 TNF- 的调节，而不受 IL-6 and COX-2的影响。