胆囊癌的溶瘤腺病毒疗法

2005年06月15日 Surgery. 2005 May;137(5):527-35. 10 溶瘤腺病毒疗法是一种可望用于癌症治疗的新方法。为了改进用于治疗胆囊癌的条件复制性腺病毒（CRAds），土耳其伊斯坦布尔大学医学院的Tekant Y博士及其同事通过修饰纤维节区以增强其感染性，并通过合并肿瘤特异性启动子（TSPs）以增强其特异性。科研人员在体外研究了2个胆囊癌细胞系（NOZ和OCUG-1）中8个TSPs在启动子控制复制方面的效果。他们应用两种不同的纤维修饰方法分析感染性的增强：精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）合并入HI环（RGD修饰法）和应用血清型5纤维干和血清型3纤维节构建嵌合体（5/3纤维修饰法）。在体外应用感染性分析和细胞毒性测定进行比较，随后在体内检测肿瘤抑制效果。研究结果显示，在2个细胞系所分析的TSPs中，环氧化酶-2（COX-2）、肝素结合细胞因子（Midkine）和血管内皮生长因子启动子效力最强。与未修饰和RGD修饰载体相比，纤维嵌合体（Ad5/3Luc1）可使Ad感染性显著增强。COX-2 CRAds在体外胆囊癌细胞中显示出选择性杀细胞效应。与非复制性和RGD修饰CRAd载体相比，基于COX-2启动子的Ad5/3 CRAds在体内的肿瘤抑制效果显著增强。科研人员总结指出，该研究证实5/3纤维修饰、COX-2启动子驱动的CRAds可作为一种用于胆囊癌治疗的新型载体。