p53的积累和XIAP丰度的降低促进了前列腺癌细胞的调亡

2005年09月20日 Cancer Research 65, 7717-7723, September 1, 2005 30 为了寻找一种有效的前列腺癌的治疗方法，美国科学家检测了CDK抑制物(CKI)在前列腺癌细胞存活中的作用。他们发现了三种CKI：roscovitine，R-roscovitine和CGP74514A能够诱导表达野生型p53的LNCaP和LNCaP-Rf细胞发生调亡。用CKI处理细胞后，p53的量增多了而内源caspase抑制物XIAP的量减少了。用pifithrin-alfa处理细胞使p53无法积累或直接使用p53功能缺陷的前列腺癌细胞(PC3和DU145)，CKI则无法引起细胞的调亡。单纯的在PC3细胞内进行p53的高表达也无法降低XIAP丰度或引起细胞调亡。但，如果将高表达p53的PC3细胞用CKI处理或者用RNA干扰抑制XIAP后则能引起细胞的调亡。这些发现表明CKI可以通过双重机制诱导线粒体介导的前列腺癌细胞调亡：p53积累和XIAP缺失，这对我们寻找新的治疗前列腺癌的新方法是非常有用的。