胃癌中肿瘤抑制基因RUNX3蛋白错误定位而致高频失活

2005年09月27日 Cancer Research 65, 7743-7750, September 1, 2005 16 45%-60%的胃癌患者由于RUNX3启动子的超甲基化而不表达RUNX3，所以患者体内RUNX3蛋白的消失通常也意味着患者得了胃癌。近期，新加坡的科学家在表达RUNX3的胃癌患者中进一步研究了患者体内RUNX3蛋白的其他特点。他们使用RUNX3的单抗通过免疫组织化学的方法对97个胃癌肿瘤样本和21个胃癌细胞系进行了检测，发现在普通的胃粘膜里RUNX3大量表达于主细胞的细胞核里和上皮细胞表面。在主细胞里，大部分的蛋白存在于细胞质中。RUNX3蛋白在44%(43/97)的胃癌样本中没有检测到，此外38%的样本表明RUNX3蛋白存在于胞浆区，只有18%的样本中的RUNX3存在于细胞核内。试验证据表明转化生长因子-beta可以诱导RUNX3定位于细胞核内，而在肿瘤细胞内作为一个肿瘤抑制因子的RUNX3在胞浆区内是处于失活状态的。RUNX3在82%的肿瘤样本中都是失活的。除了基因表达的下调机制外，至少还有一种控制RUNX3的核转运机制，使这一失活现象高频率的发生于胃癌中。