CYP2D6基因型影响他莫昔芬的乳腺癌治疗效果

2006年01月18日 医业网 4 根据《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol 2005;23:9312-9318）上的一项报告，接受他莫昔芬辅助治疗的乳腺癌女性，其细胞色素P450 2D6 (CYP2D6)基因型影响癌症复发风险和热潮红的发生率。

美国Mayo医院医学院的Matthew P. Goetz博士说，CYP2D6似乎对他莫昔芬的抗癌效应至关重要。Goetz博士及其同事观察到，CYP2D6引起他莫昔芬转化成4-羟-N-去甲基他莫昔芬（endoxifen）的代谢活化。在本项研究中，研究组研究了细胞色素P450的普通多态性是否可影响辅助乳腺癌治疗试验中223例他莫昔芬治疗女性的临床结果。

作者报告，与有1个或无变异等位基因的女性比较，有不良代谢基因型CYP2D6 4*/4*的女性具有较差的无复发时间和无病生存期。而CYP3A5 (*3)基因型女性的无复发时间、无病生存期和总体生存期无差异。CYP2D6 (4*)变异体纯合子女性中无1例出现中度至严重热潮红，而该多态性杂合或野生型等位基因纯合的女性有20%出现热潮红。

作者说，这些数据证实，对CYP2D6不良代谢的患者，没有必要增加他莫昔芬的剂量，因为增加他莫昔芬剂量不会增加最有活性的代谢产物endoxifen的暴露，endoxifen的产生完全依赖于CYP2D6。相反，对CYP2D6泛代谢者，较小剂量的他莫昔芬可能与20-mg剂量同样有效。