2006年07月28日 Cancer Research 66, 6002-6007, June 15, 2006
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近期人们对整合素α5β1在
癌症中所起的作用非常感兴趣,然而,比起其他的整合素来,现已发现的α5β1的拮抗剂少的可怜。迄今为止最常用的非多肽类的α5β1特异性拮抗剂是SJ749,它能通过影响上皮细胞的粘连和转移来抑制血管发生。科学家们在两种人类星形细胞瘤细胞系,A172和U87中研究了SJ749的功能,这两种细胞系分别表达不同程度的α5β1。他们发现SJ749能剂量依赖性的影响这两种细胞的纤维结合素粘连。用SJ749处理分散细胞能使A172细胞形成不粘连的球状物但对U87的细胞形态学没有影响。SJ749还可以通过大大的延长G0和G1期来降低A172的增殖能力,而U87只是轻微的受到了些影响。然而,在非粘连性的培养条件(软琼脂)中,SJ749能显著的减少U87细胞形成的克隆的数目。由于U87细胞表达的α5β1比A172要多得多,科学家们特异性的检测了SJ749对过量表达α5的A172细胞的影响。对α5-A172细胞使用SJ749处理能观察到类似于U87细胞那样的集落生长受到抑制的现象。因此,在非粘连性的培养条件中,SJ749对
肿瘤细胞生长特性的抑制依赖于α5β1的表达水平。这一研究着重提出了α5β1作为一个抗肿瘤靶点的重要性,并第一次发现了非多肽类的α5β1特异性拮抗剂SJ749对肿瘤细胞的增殖有影响。
作者:
2006-7-28