肿瘤坏死因子凋亡诱导配体诱导白血病细胞凋亡中抵抗机制的初步探讨

2006年07月31日 中华血液学杂志 2006 Vol.27 No.6 P.379-382 11 （天津）为了初步探讨肿瘤坏死因子凋亡诱导配体(TRAIL)诱导白血病细胞发生凋亡过程中可能存在的抵抗机制。研究者用流式细胞仪检测经TRAIL处理后，白血病细胞系K562、CEM凋亡情况及线粒体跨膜电位的改变；采用Western blot检测TRAIL处理后细胞凋亡相关蛋白Bcl-xL、Bax及内源性半胱天冬酶(caspase)-8表达情况；并用ELISA法检测核转录因子(NF)-κB活性变化。结果经TRAIL处理后，K562、CEM细胞出现不同程度的凋亡，其凋亡指数分别为29.98%、14.1%，后者显著低于前者(P＜0.001)；线粒体跨膜电位下降，分别为73.25%、25.4%(P＜0.01)；CEM细胞中内源性caspase-8的表达水平低于K562细胞，并且两者均表现出Bcl-xL表达上升、Bax表达下降，在CEM细胞中Bcl-xL/Bax比例为18.8，显著高于K562细胞中Bcl-xL/Bax的比值(5.1)；并且在TRAIL处理CEM细胞后早期(2 h)即表现出NF-κB活性增加(0.48μmol•L-1•mg-1蛋白)，高于K562细胞(0.326μmol•L-1•mg-1蛋白)(P＜0.001)。可见TRAIL诱导白血病细胞凋亡过程中，CEM细胞对药物抵抗原因可能与CEM细胞内源性caspase-8表达水平较低、线粒体内膜敏感程度降低、NF-κB活性早期增加以及Bcl-2家族蛋白的表达变化有关。