本报上海讯 记者靖九江报道 日前，在上海举办的胸膜间皮瘤
学术研讨会上，我国
肿瘤专家对不久前国家食品药品监管局批准美国礼来公司研发的、目前世界上惟一以恶性胸膜间皮瘤为
临床适应证的药物——培美曲塞应用于我国恶性胸膜间皮瘤的临床治疗，给予了高度评价：这是难治性肿瘤治疗上的新突破；为我国恶性胸膜间皮瘤的临床治疗提供了有力的“武器”。同时专家们强调，要让该药在发挥最佳效果的同时减少其副作用，就必须了解该药的作用机理，掌握该药的正确使用方法。其中，培美曲塞与顺铂的联合应用以及同时补充叶酸和维生素B12，是需要重点关注的问题。
亚洲肿瘤学会委员，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任廖美林教授介绍，将培美曲塞与顺铂联合应用于恶性胸膜间皮瘤的治疗，是基于一项迄今为止规模最大的相关临床研究的结果——共有19个国家的448例该病患者入组此项研究。该研究的目的是比较培美曲塞加顺铂与单用顺铂的疗效。研究结果表明，培美曲塞/顺铂联合化疗组（226例）的中位生存期为12.1个月，而顺铂单药化疗组（222例）的中位生存期为9.3个月；联合化疗组有超过50.3%的患者存活时间超过1年，而单药化疗组仅有38%的患者存活时间达到1年以上。此外，与单药化疗组相比，联合化疗组的疾病进展时间更长(5.7个月誜3.9个月)，反应率更高(41.3%誜16.7%)；在肺功能方面，联合化疗组也较单药化疗组有显著改善。
廖美林教授指出，在联合应用培美曲塞和顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤时，培美曲塞的推荐剂量为500毫克/每平方米体表面积，第一天静脉注射10~15分钟，每21天重复；治疗前一天开始口服地塞米松4毫克,每日2次，连服3天。顺铂的推荐剂量为75毫克/每平方米体表面积,第1天静滴两小时以上,每21天重复。
中山大学附属肿瘤医院的张力教授，强调了用培美曲塞治疗恶性胸膜间皮瘤时为患者补充叶酸和维生素B12的重要性。他指出，培美曲塞是一种“多靶点抗叶酸
制剂”，这种抗代谢药物阻断了DNA复制以及细胞分裂所需要的酶——甘氨酸核糖核苷胸苷酸合成酶(TS)、甲酰基转移酶(GARFT)、二氢叶酸还原酶(DHFR)，使细胞分裂停止于S期，从而抑制肿瘤细胞的生长。但是，机体的正常组织需要叶酸来维持细胞的结构，而本身叶酸就很缺乏的恶性胸膜间皮瘤患者，使用叶酸拮抗剂时会出现一些副反应。研究表明，培美曲塞的常见副作用是白细胞减少、恶心、呕吐、疲乏、皮疹、腹泻，少见的副作用有血小板减少和出血，这与培美曲塞对DHFR和GARFT两种酶的抑制有关。这些副作用可以通过适当补充叶酸和维生素B12而得到有效控制，同时还可提高治疗的效果，并使患者能够顺利地完成治疗计划。补充叶酸和维生素的具体方法为：叶酸350~1000微克，口服，每日一次，开始于化疗前的1~3周，结束于化疗结束后；维生素B121000微克，肌注，开始于化疗前的1~3周，并于每9周一次贯穿全疗程。需要注意的是在为患者补充维生素时，不能同时让患者服用非甾体类消炎药物，因为后者可以减少培美曲塞的清除率。
此外，培美曲塞还可导致骨髓抑制。因此，对骨髓抑制达3~4度的患者需要进行剂量调整。肾功能不全者应慎用此药。所有接受培美曲塞治疗的患者，均应常规接受血液检查。
作者：
2006-3-5