HSP70异常表达与外阴鳞癌发生发展有关

　　
本报陕西讯 近日，第四军医大学唐都医院皮肤科苏振兴博士等，在导师余春艳教授指导下完成的一项课题研究发现，热休克蛋白70（HSP70）的异常表达，与外阴鳞癌的发生发展相关。这一结果为临床对外阴鳞癌的认识及治疗提供了理论依据。
HSP70是人体内含量最多的分子伴侣，（一类非常保守的蛋白家族，是一种蛋白质分子构象的协助者，主要参与蛋白质次级结构的构成），它也是HSP在大多数生物细胞中含量最多的蛋白。有研究表明，HSP70与一些肿瘤的产生与发展有关，并在一些增生型疾病中过度表达，如在生殖及胚胎细胞中表达较强；在一些应激损伤组织、炎症组织及肿瘤组织中表达增加等。因此，它已引起人们的极大关注，但它与外阴鳞癌的关系目前还研究颇少。
为探讨HSP70在增生型疾病及肿瘤组织中的表达机制和治疗新思路，苏振兴将80例外阴白斑患者标本（白斑增生型32例，硬化萎缩型24例，混合型24例，不典型增生13例）及48例外阴鳞癌患者标本（其中Ⅰ级20例，Ⅱ级18例，Ⅲ级10例），并设立正常对照组20例，采用免疫组化方法进行对照研究。通过对标本的包埋、切片、孵育及染色等技术处理后，检测其阳性表达情况。
结果发现，HSP70在外阴白斑组、鳞癌组与对照组组间阳性率，有显著性差异（P<0.01）,同时鳞癌组与白斑组各型相比，也有显著性差异（P<0.05到P<0.01）。此外研究还发现，除正常组外，HSP70在白斑及鳞癌中均有表达，其中鳞癌组高于其他组。同时，HSP70对鳞癌病理分级表达率也不同，分级越高其阳性表达越强。
据余春艳教授介绍，外阴增生型病变有3种转归：基底细胞液化变性，棘细胞变少，转变成萎缩型；外界刺激因素作用，使表皮细胞增殖增生；发生不典型增生，由重度导致癌变。HSP70表达增加，并持续到鳞癌阶段，其病变中可能存在变异基因编码的蛋白结构改变以及DNA损伤修复的异常，因而诱导了HSP70的表达。鳞癌细胞有无限增生的特性，它存在多种基因变异，包括原癌基因的突变、扩增、激活和抑癌基因的突变、缺失、失活等，这些多种因素协同作用，可能是HSP70在鳞癌中过度表达的原因。同时他还认为，HSP70在肿瘤中的过度表达，可能使肿瘤免疫逃逸，对鳞癌细胞起保护作用。本研究表明，HSP70的异常表达，与外阴鳞癌的发生发展密切相关，但对其基因水平的表达机制还有待进一步研究。
　（吴一福）