抗Ⅳ型胶原酶胞内抗体对人巨细胞肺癌PG细胞侵袭的抑制作用

2006年11月07日 中华肿瘤杂志 2006 Vol.28 No.4 P.265-270 9 （北京）为了探讨内质网滞留型胞内抗体对Ⅳ型胶原酶分泌及其对人巨细胞肺癌PG细胞侵袭的抑制作用。研究者构建了编码胞浆和内质网滞留型抗Ⅳ型胶原酶抗体的表达载体pcDNA3.1-CP.scFv和pcDNA3.1-ER.scFv。对人巨细胞肺癌PG细胞系进行基因转染。以Western blot检测pcDNA3.1-CP.scFv和pcDNA3.1-ER.scFv的表达，明胶酶谱检测PG细胞Ⅳ型胶原酶分泌情况，Matrigel实验检测细胞侵袭。结果 CP.scFv和ER.scFv胞内抗体在PG细胞内表达，ER.scFv对Ⅳ型胶原酶分泌具有显著的抑制作用，对基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶-2的抑制率分别为85.7%和51.2%；而CP.scFv对Ⅳ型胶原酶分泌无抑制作用。ER.scFv编码基因转染的PG细胞与野生型和空白质粒组比较，对体外侵袭有明显的抑制，抑制率为76.3%；而CP.scFv编码基因转染的PG细胞未显示出有抑制作用。可见内质网滞留型胞内抗体技术可以在蛋白加工、分泌通路中抑制Ⅳ型胶原酶的活性，进而抑制肿瘤侵袭，可能在肿瘤基因治疗中具有重要的应用前景。