腺病毒介导的mda-7基因靶向治疗卵巢癌有效

        美国Kataram等报告,在体外,腺病毒介导的黑色素瘤分化相关基因-7(Ad.mda-7)整合了RGD功能域(Ad.RGD.mda-7)或RGD和Pk7功能域(Ad.RGD.pK7.mda-7)后感染力增强,病毒对卵巢癌肿瘤细胞的杀伤作用也显著增强,且Ad.RGD.pK7.mda-7可显著延长人卵巢癌异种移植鼠模型的生存期。[Gynecol  Oncol  2005,  100(3):521]

        黑色素瘤分化相关基因-7(mda-7)是一个多功能肿瘤抑制基因,可以通过多种途径诱导肿瘤细胞凋亡,同时还有抗血管生成和免疫调节功能。曾报道,Ad.mda-7可诱导卵巢癌细胞凋亡。但诱导的凋亡水平较低且直接与Ad.mda-7的感染力相关。

        研究者通过基因修饰的方法在Ad.mda-7的纤突结部位整合了RGD和(或)RGD与Pk7功能域,获得了编码mda-7的卵巢癌靶向感染力增强的腺病毒载体,包括Ad.RGD.mda-7和Ad.RGD.pK7.mda-7。通过PCR证实了病毒中存在mda-7基因,通过Western  Blot证实病毒表达MDA-7蛋白。

        为了检测这些病毒的治疗功效是否增强,研究者将1组卵巢癌细胞系(OV-4、HEY、SKOV3和SKOV3.ip1)分别感染了Ad.mda-7、Ad.RGD.mda-7和Ad.RGD.pK7.mda-7或其相应的对照病毒,用体外结晶紫染色法评估细胞的杀伤作用,用人卵巢癌异种移植鼠模型来进一步评估病毒的体内治疗功效。

        结果显示,与未经修饰的Ad.mda-7病毒相比,感染力增强的Ad.RGD.pK7.mda-7和Ad.RGD.mda-7病毒在体外对细胞的杀伤作用显著增高,其中细胞杀伤作用最强的为Ad.RGD.pK7.mda-7,其次为Ad.RGD.mda-7。而且,在人卵巢癌异种移植鼠模型中,感染力增强的Ad.RGD.pK7.mda-7病毒可以明显抑制卵巢肿瘤的生长,并延长鼠的生存期。

        研究表明,感染力增强的Ad.RGD.mda-7和Ad.RGD.pK7.mda-7病毒在卵巢癌治疗中的临床应用前景良好。