C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α对单核细胞妊娠相关血浆蛋白-A mRNA表达影响的实验研究

2007年03月15日 中华心血管病杂志 2006 Vol.34 No.12 P.1117-1121 4 （北京）为了研究C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对人外周血单核细胞妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A) mRNA表达的影响。研究者采用密度梯度离心法分离人外周血单核细胞，用RT-PCR方法分别观察CRP和TNF-α刺激单核细胞PAPP-A mRNA表达的时间及剂量效应。结果 与空白对照组PAPP-A的mRNA表达相比，CRP(20 mg/L)刺激单核细胞2 h后，PAPP-A mRNA表达开始显著增加，于24 h达最高值(0.6837±0.1360)，呈时间依赖性。rhTNF-α(100 ng/ml)刺激后，PAPP-A mRNA表达在2 h迅速升高并达峰值(1.2546±0.0866)，24 h仍高于空白对照组(0.8203±0.0413)。CRP和rhTNF-α均可呈剂量依赖性诱导PAPP-A的mRNA表达，其中CRP(1、5、10和20 mg/L)刺激组PAPP-A 的mRNA表达分别为0.2544±0.0611、0.4177±0.1200、0.5828±0.0152和0.6837±0.1360，rhTNF-α(5、10、25、50和100 ng/ml)刺激组分别为0.2424±0.1378、0.3335±0.0196、0.5742±0.0131、0.6913±0.0219和0.8203±0.0413。放线菌素D(1 μg/ml)能抑制CRP和rhTNF-α对单核细胞PAPP-A mRNA表达的诱导作用。可见 促炎因子CRP和rhTNF-α可在转录水平直接调控人外周血单核细胞PAPP-A的基因表达，这可能是急性冠状动脉综合征患者循环中PAPP-A水平升高的机制之一。