肾透明细胞癌中mTOR信号通路的活化

2007年04月23日 J Urol. 2007 Jan;177(1):346-52. 10 美国费城Fox Chase癌症中心的Robb VA及其同事研究了透明细胞肾细胞癌中mTOR/p70S6激酶信号通路活化的频率。研究人员在包含29个透明细胞肾细胞癌的肾肿瘤组织微阵列上进行phospho-S6（Ser235/236）和phospho-mTOR（Ser2448）染色，并对提取自phospho-mTOR/phospho-S6阳性透明细胞肾细胞癌的DNA进行Rheb和RhebL1突变分析。研究人员还在3种源于透明细胞肾细胞癌的细胞系A498、786-O和Caki1中评估了mTOR活化以及mTOR抑制剂雷帕霉素（Biomol）对增殖的影响。结果显示，在29个透明细胞癌中，17例（59%）呈中度或强度phospho-S6免疫反应性，其中14例也呈phospho-mTOR（Ser2448）中/强阳性。研究人员推测，透明细胞肾细胞癌中mTOR信号通路的活化可能反映了Rheb或RhebL1的突变激活，这两者是直接激活mTOR的Ras家族成员。但是，在Rheb或RhebL1的外显子3和4（Ras激活突变的同源位点）中并未发现突变。在3种源于肾透明细胞癌的细胞系中有2种出现S6高度磷酸化。应用雷帕霉素处理3种细胞系可显著降低S6磷酸化和增殖。Robb等总结认为，在大多数透明细胞肾细胞癌中，mTOR/p70S6激酶信号通路都被激活。此外，雷帕霉素可抑制肾透明细胞癌细胞系的生长，这对于诸如CCI-779（雷帕霉素酯类及mTOR抑制剂）等新型制剂尤为重要，该类药物有望用于肾癌的治疗。