LOXL1和LOXL4可以抑制人膀胱癌Ras/细胞外信号调节激酶信号传导途径

2007年05月18日 Cancer Res. 2007 Apr 24; [Epub ahead of print] 医学空间（MEDcyber.com）5月18日消息，LOXL1和LOXL4是沉寂的，可以抑制人膀胱癌Ras/细胞外信号调节激酶信号传导途径。

Cancer Res四月刊登了一项研究，启动子超甲基化是导致人类不同癌症基因沉默的常见机制之一，联合药理学暴露以及微点针技术，识别了人膀胱癌细胞中59种候选的超甲基化基因包括LOXL1一种赖氨酰氧化酶样基因。

美国约翰.霍普金斯大学医学院Wu G等发现，LOXL1 和LOXL4通常为人膀胱癌细胞中的沉寂基因，这种沉寂与启动子甲基化显著相关。在原发性膀胱癌中LOXL1和LOXL4基因甲基化，且表达缺失。此外，膀胱癌中LOXL4，而不是LOXL1发生体细胞突变。而且，LOXL1和LOXL4基因在引入人膀胱癌细胞可以导致集落形成能力减低。进一步研究提示，LOXL1 和LOXL4过度表达可以对抗活化的细胞外信号调节激酶(ERK)信号途径中的Ras。

因此，该研究第一次提示赖氨酰氧化酶样基因可以作为肿瘤抑制基因，且通过抑制人膀胱癌Ras/ERK信号途径发挥此作用的。