雌激素受体beta2负向调节人乳腺癌细胞雌激素受体alpha的转活

2007年06月01日 Cancer Res. 2007 Apr 15;67(8):3955-62. 医学空间（MEDcyber.com）6月1日消息，雌激素受体beta2负向调节人乳腺癌细胞雌激素受体alpha的转活。

雌激素通过结合并激活两种雌激素受体(ERalpha和ERbeta)，在乳腺的发育和乳腺癌的发生中起到关键作用。作为ERbeta的异构体，ERbeta2 (也称作ERbetacx) COOH-羧基端改变在很多人乳腺癌中与ERalpha共表达。

Cancer Res四月第六十七期刊登了一项研究，产生了一种表达可诱导ERbeta2和内源性ERalpha的MCF7乳腺癌细胞的稳定细胞系，检测ERbeta2对ERalpha蛋白水平和功能的影响。

瑞典Karolinska 研究所生物科学和营养学系Zhao C等发现，ERbeta2通过雌激素反应单元和活化剂蛋白-1以及内源性基因pS2和MMP-1而抑制ERalpha介导的转活。ERbeta2表达导致ERalpha向pS2和MMP-1聚积。此外，ERbeta2表达诱导ERalpha蛋白酶体依赖的降解；ERbeta2对于ERalpha活性的抑制效应在缺乏内源性ERs功能的 HEK293细胞中进一步确认。ERbeta2可以在体外和哺乳动物细胞中与ERalpha相互作用，后者与ERbeta2/ERalpha异二聚体靶向蛋白酶体的模型一致。在人乳腺癌样本中，ERbeta2的表达与ERalpha阴性表型显著相关。

因此，ERbeta2可以影响ERalpha介导的乳腺癌发生相关效应，包括激素反应性。