印第安那州西拉法叶——普渡大学的一位科学家发现了可能导致
肿瘤形成的细胞生长的一个关键过程。
生物化学助理教授Xiaoqi Liu发现了在细胞生长过程中，polo样激酶1（Plk1）分子的过剩以及p53分子的短缺将导致肿瘤形成。Liu的实验室的研究表明Plk1分子在一个称为泛素化的过程里间接攻击了p53。
“这提供了p53如何在癌细胞里失去其功能的机制，”Liu说。他的研究发表在了《生物化学杂志》的网络先行版上。“如果我们理解了
癌症如何形成，然后我们就能够创立一个更有用的治疗方法去治疗癌症。”
在细胞生长中，Plk1利用其蛋白激酶的称为磷酸化的活动，这包括把一个磷酸基加到Topors蛋白上。Topors蛋白在泛素化过程中让它自己与p35分子结合。磷酸化基本上是来自Plk1的一个用于增加它的泛素化活动指令，这导致了p53分子的破坏。
Liu说p53可以被认为是一种保护性的力量。当Topors破坏这种力量的时候，Plk1变得更强大，让细胞变成癌细胞。
“我们正在设法理解p53是如何被调控的。我们想尽量让p53保持正常，”Liu说。“在大约50%的癌症中，p53失去了其功能，而且存在过多的Plk1。由于Plk1在癌症中被过度表达，它是癌症疗法的靶标。”
Topors蛋白也携带了一种称为蛋白修饰的功能，即Topors蛋白与p53分子结合，制造出更多的p53。Liu在他的实验室里有能力迫使细胞经历泛素化或蛋白修饰过程，从而显示p53分子如何受到影响。
Liu说不知道为什么Plk1分子选择启动了泛素化而不是蛋白修饰。
来自中国四川大学以及普渡大学基础医学科学系的科学家和Liu合作开展了这项研究。该研究受到了国立卫生研究院的Howard Temin奖的资助。
Liu说该研究的下一步是测试不同的Plk1抑
制剂，从而发现它们如何影响到这个磷酸化过程。
作者：
2009-7-19