据9月4日的《科学》杂志报道说,新的分子学证据揭露了为什么一位接受一种有前途的治疗转移性髓母细胞瘤(这是一种生长迅速的脑癌)的新药的病人最终发展出了对这种药物的抗药性。
Hedgehog分子信号途径在胚胎发育中扮演着一种根本性的作用,它也对髓母细胞瘤的发展起着促进作用。 药物GDC-0449的标靶是Hedgehog通路中的Smoothened蛋白质受体。在最近的一个
临床研究中,一位接受该药物治疗的罹患晚期髓母细胞瘤的患者出现了
肿瘤的急剧缩小。 但是,该患者病情出现了复发。Robert Yauch及其同僚现在报告说,在Smoothened中出现的一种获得性突变使得该肿瘤对GDC-0449发生了抵抗力。 这种突变防止了该药物与Smoothened受体的结合。
理解这种抗药机制可帮助研究人员设计更为有效的以Hedgehog 信号通路作为标靶的抗癌药物。
作者:
2009-9-9