早年毕业于南充师范学院(现四川师范学院)邓初夏(Chuxia Deng,音译)博士多年以来一直从事着
癌症研究,近年来其研究小组接连获得了许多重要研究成果。
在发表于Cell杂志的一篇文章中,邓初夏博士研究组对
遗传性
乳腺癌病因提出不同观点,他们认为乳腺癌男女发病率虽不同,但与X染色体失活无关。
乳腺癌是严重威胁女性健康的
肿瘤,它是女性中最常见的癌症之一,其致死率仅次于
肺癌,占女性癌症死亡原因的第二位。在乳腺癌的发病中遗传因素起了重要作用:约10% 的乳腺癌是遗传性的;40% 的家族性乳腺癌, 90%的乳腺癌合并卵巢癌是由乳腺癌易感基因BRCA1突变所致。虽然男女都有乳腺,但是为什么绝大多数乳腺癌都发生在女性?什么原因导致了男女性乳腺癌发病率的巨大差异?回答这一问题对于弄清乳腺癌的病因和乳腺癌的治疗有重要意义。
6年前由利温斯通率领的研究小组关于X染色体不完全失活引起乳腺癌的假说受到广泛重视。 他们认为,遗传性乳腺癌的发生是由于X染色体失活受阻所致。大家知道,决定人体各种性状的基因位于染色体上,男性和女性都有基本相同的染色体,差别只在性染色体的组成上。女性有两条X染色体,男性只有一条X染色体(另有一条Y染色体)。为了保持男女X染色体上的基因的剂量大致相等,女性必须有一条X染色体在胚胎发育早期失去活性,才能达到剂量平衡。而启动这一失活过程的是一个称为X失活特异性转录本 (XIST) 的基因,它在转录后生成的RNA将覆盖在要失活的X染色体上,从而启动它的失活过程。
根据这一假说,在BRCA1基因突变了的人和小鼠乳腺癌组织,XIST不再能正确定位于失活的X染色体上而使失活过程受阻,本应失去活性的X 染色体上的一部分基因将继续发挥作用。乳腺癌之所以主要发生于女性,是因为BRCA1基因突变后,她们体内本该失活的那条X 染色体未能失活而继续保持部分活性。正是这些双份的X染色体上的活性基因导致了女性乳腺癌的发生。这一假说被认为是对乳腺癌基础研究和治疗的理论突破,因为只要能阻断这些X染色体上过度表达的基因,便可治疗或预防乳腺癌。
然而在这篇文章中,研究人员发现:在BRCA1突变的女性乳腺癌患者和小鼠,启动X染色体失活的XIST RNA可以正常形成并覆盖于失活的X染色体,在BRCA1突变个体的正常体细胞和乳腺癌细胞中XIST表达和定位正常,在胚胎发育和乳腺发育的不同时期,X 染色体剂量补偿效应也是正常的。看来乳腺癌发生的遗传机理没有那么简单。好在肖翠英等所在的实验室在过去几年中已发现,BRCA1异常可以导致严重的基因组不稳定性、染色体以及细胞周期等异常,引发乳腺癌,同时还发现常用化疗药物合并染色体异常抑
制剂可以有效杀伤BRCA1突变的乳腺癌细胞,从而给乳腺癌的治疗带来了新的希望。
另外一篇发表于Nature杂志的文章中,邓初夏博士等人对沉默调节蛋白生物学研究方面的最新进展做了综述。这些NAD依赖型酶被发现与一系列有关细胞命运的决定、与维持基因组稳定性和调控总体能量代谢有关。
越来越多的证据还表明,沉默调节蛋白与包括从
糖尿病到癌症在内的若干疾病状态的病情发展有关。这些发现,再加上最近在小分子沉默调节蛋白活化因子合理化设计方面所取得的进展,使我们看到这样一个可能性:我们有可能找到针对许多与年龄相关的疾病的新疗法以及延缓哺乳动物衰老的潜在药理策略。
作者:
2009-9-23