Cell、Science关注多能斗士

从1979年发现至今，P53已经历经30年的岁月，30年说长不长说短不短，人们对P53基因的认识经历了癌蛋白抗原—癌基因—抑癌基因的三重转变，关于P53的文章层出不穷，每当我们觉得离P53的真相接近之时才发现，P53仍是我们最熟悉的陌生人。

  

最近的Cell和Science分别发表了p53最新研究进展，再度拉近了我们与p53真相间的距离。

  

Cell



最新一期的《Cell》发表了一篇研究p53突变的研究性文章，Mutant  p53  Drives  Invasion  by  Promoting  Integrin  Recycling，同期被评为这一期的研究亮点文章，并配发了一篇由瑞典和芬兰的科学家发表的短评文章Integrins  and  Mutant  p53  on  the  Road  to  Metastasis。



Karen  H.  Vousden研究小组对p53进行点突变研究发现，突变后的p53不仅失去抑制癌症发生的活性，还能促进癌细胞的转化和转移。经多次试验，研究小组发现，突变的p53通过抑制TAp63来促进癌细胞的侵袭力，并且导致细胞中p53和TAp63的表现型失效。



这些研究结果为阻断alpha5/beta1，EGF受体方式治疗p53突变癌症类型提供了新的证据。



Science



来自麻省理工David  H.  Koch癌症综合研究所，哈佛大学医学院麻省总医院放射肿瘤科，杜克大学放射致癌基因，制药与癌症生物学中心的科学家在最新一期的Science杂志上发表研究进展文章p53  Controls  Radiation-Induced  Gastrointestinal  Syndrome  in  Mice  Independent  of  Apoptosis，发现了p53调控的GI综合症的生物机制。



关于GI综合症的发病机制一直存在争议，有科学家认为，GI综合症是因胃肠道上皮细胞受损所引起，而有的科学家认为，GI综合症是由胃肠道内皮细胞受损所引起，此外，在受损细胞的死亡机制上也存在争议，有的科学家认为受损细胞通过细胞凋亡程序而死亡，有的科学家则认为受损细胞通过其他的死亡程序而死。



现在，来自MIT的Tyler  Jacks研究团队用小鼠模型找出了答案，他们发现选择性地沉默小鼠胃肠道上皮细胞中的p53基因，将导致小鼠对射线照射更为敏感，更易发展为GI综合症。而在转基因小鼠中高度表达p53基因将有助小鼠抵抗射线的辐射，避免发生GI综合症。



这些研究成果阐明了GI综合症的发病机制，GI综合症因胃肠道上皮细胞受损而发病，这些受损细胞的死亡受p53的调控，但是却不是通过p53诱导的细胞凋亡路径而死亡的。