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3个癌细胞系被污染 100多篇文章和2个临床试验结果受质疑

来源:生物通
摘要:目前已经建立的13株食管腺癌细胞系(EAC)中有3株被发现已经被其他细胞污染,不再是原来的食管腺癌细胞系,这些细胞系已经被多家实验室应用在两个临床试验、并发表了超过100篇SCI文章,并申请了11个美国专利,这一研究结果被发布在最新一期的JournaloftheNationalCancerInstitute(JNCI)。癌症生物学家EzraCohen表示,这......

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目前已经建立的13株食管腺癌细胞系(EAC)中有3株被发现已经被其他细胞污染,不再是原来的食管腺癌细胞系,这些细胞系已经被多家实验室应用在两个临床试验、并发表了超过100篇SCI文章,并申请了11个美国专利,这一研究结果被发布在最新一期的Journal  of  the  National  Cancer  Institute(JNCI)。



癌症生物学家Ezra  Cohen表示,这一研究结果令人震惊,同时给科研工作者提了个醒,有些时候我们笃信研究结果的时候却遗憾我们实验所做的细胞系已经不是我们所想的那个细胞系了。



几个月前,Ezra  Cohen正在用这3个已经被污染的细胞系中的一个进行临床试验。他表示,如果你想研究某一具体的疾病,但发现,你做研究的细胞系已经被污染,那是一件多么遗憾的事。



细胞身份问题



错误识别细胞系身份不是个新的问题。早在1970年代,一项研究就发现,被广泛使用的Hela细胞系就曾被污染,这一事件当时就促使首个细胞系质量控制手册的诞生。HeLa细胞株是由正常子宫颈细胞被一种人类乳突状瘤病毒(Human  Papillomavirus  18  或HPV18)转型成癌细胞的,而且和正常子宫颈细胞有许多不同。



从那时候开始,细胞身份鉴定成为一个受科学家关注的问题,也是从那时候开始越来越多的细胞被污染事件开始出现。人们已经开始意识到细胞被污染的问题,因此,此类事件也逐步变得更易被发现。



2年前,Josephine  Nefkens研究所的分子生物学家Winand  Dinjens与同事的一项研究有意想不到的发现,他们发现食管腺癌细胞其实与食管扁平细胞癌细胞系具有相似的基因型。这些结果促使他们开始关注细胞身份问题。



Dinjens开始验证这些细胞系,将它们与原始的组织进行基因型比对,结果发现,这些细胞系与原始组织细胞已经有不同的基因型。



在13株食管腺癌细胞系中,其中3株,SEG-1,BIC-1和SK-GT-5被污染,这些细胞株混合有其他癌细胞。



目前,研究者尚不清楚食管腺癌细胞系是如何被污染的。他们猜测,其中的一个可能是贴错标签,另一个可能是在实验室培养细胞系时被其他细胞污染。



幸运的是,除了这3株,其他的食管腺癌细胞系被证实没有污染。



去年Nature曾发表社论关注细胞系被污染事件



《Nature》发表了一篇以Identity  crisis为题的社论文章,发表了对一株细胞系污染事件的看法,据悉该细胞系是40年前建立的一株细胞系,40年前并未发现细胞系已遭污染,时至今日,遭污染的细胞系已经进入上千家实验室,并且多家实验室发表的论文所使用的就是这一细胞系。



现在这株遭污染和错误鉴定身份的细胞系已经被多个生物学研究者使用,这一事件的关注度也逐步攀升。现在,使用这一污染的细胞系的研究者都需要对目前实验室所使用的细胞系进行鉴定,鉴定这一细胞系其实很简单,用常规的廉价的DNA测序就能完成鉴定。



据悉,数千生物实验室的研究者都在实验这株细胞系,很多人都不知道该细胞系在传至第五或是第三代的时候已经不是他们原先认为的细胞系了。在过去的25年,已经传播至多国(美国,英国,德国,日本)的细胞系被发现18%-36%的培养物含有另外一种细胞类型,这证实这一细胞系已经被其他的细胞污染。



细胞系遭污染,那么对科学研究的影响有多大?社论文章称,这要取决于实验项目的类型。比如说,细胞系被用作生化药剂来源,混入其中的另外一种细胞则是无害的。但是,如果用这个细胞系来研究某一组织的特性则可能出现重大的失误,因为混入了另外一种细胞,其研究的结果将与事实不符,尤其是研究癌症或是其他疾病影响更大。



值得关注的是,很多已经发表的文章中使用的是这一遭污染的细胞系。



就连管理严格的美国国家癌症研究所的细胞库都出现了细胞系遭污染的事情。现在实验室研究人员唯一的办法是给细胞验明正身,使用DNA指纹图谱分析技术验证您所使用的细胞是否与数据库的数据一致以鉴定身份。



Nature杂志社希望这一身份鉴定工作能持续下去,将主要的无限制增殖的细胞系(癌细胞)鉴定完毕,在未来,Nature杂志可能要求投稿人为文章中的所有细胞系提供身份验证。






作者: 2010-1-21
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