来自中科院生化与细胞所的研究人员发现了microRNA-155在
乳腺癌细胞中的功能和作用机制，microRNA-155通过扩大炎症效应促进
肿瘤发生，这可能是炎症和
癌症之间的一个桥梁。这一研究成果公布在国际
学术期刊《Cancer Research》杂志上。
领导这一研究的是生化与细胞所刘默芳副研究员和王恩多研究员，后者主要从事生物化学与分子生物学研究，研究方向为酶与核酸的相互作用，主要以氨基酰-tRNA合成酶和相关tRNA为对象进行研究。
microRNA-155是一种多功能的microRNA，它调控造血细胞和免疫细胞的发育分化，在炎症、抗体合成等多种免疫反应中发挥重要作用；同时，microR-155在淋巴癌、乳腺癌、
肺癌、结肠癌等多种癌组织或细胞系中高表达，但目前对它在癌症尤其是乳腺癌中的功能机制还很不清楚。
在这篇文章中，研究人员通过分子生物学、细胞生物学及肿瘤生物学等一系列方法技术，发现microRNA-155促进乳腺癌细胞的增殖、soft-agar集落生长，并在人乳腺癌裸鼠移植模型中刺激肿瘤生长，表现为癌基因（oncogene）作用；分析microRNA-155在乳腺癌细胞中的分子机制，并结合乳腺癌组织样本分析结果表明，负调控肿瘤抑制基因socs1是其发挥致癌作用的分子机制。
此外，这一研究还证明了microRNA-155通过扩大炎症效应促进肿瘤发生，可能是炎症和癌症之间的一个桥梁。虽然文献上已有很多证据表明免疫-炎症-肿瘤之间的内在联系，但对炎症诱发肿瘤发生的分子机制的了解目前仍有许多空白。该工作发现了microRNA调控介入炎症和癌症之间，对了解炎症相关肿瘤的发生机制具有重要意义。
近期王恩多研究组还在《J Biol Chem》上发表了最新研究成果：原核生物中亮氨酰-tRNA合成酶依赖tRNA的转移前编校。氨基酰-tRNA合成酶(aaRS)催化对应氨基酸和tRNA之间的连接反应，生成氨基酰-tRNA为蛋白质的生物合成提供原料。aaRS必需精确地识别其对应的氨基酸，否则将会生成错误的氨基酰-tRNA，使新合成的蛋白质一级结构发生改变，导致细胞病变。为了提高蛋白质生物合成的精确性，某些aaRS进化出编校功能(proofreading/editing)去除在识别氨基酸时发生的错误。2000年和2009年王恩多实验室已证明亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)具有转移后和不依赖tRNA转移前的编校功能。
研究人员利用点突变和最近开发的LeuRS的小分子抑
制剂AN2690，证明了大肠杆菌(E. coli)和超嗜热菌(A. aeolicus)的LeuRS具有依赖tRNA的转移前编校，分析了不同的编校途径在编校过程中发挥的具体作用。研究结果表明，转移前编校(pre-transfer editing)和转移后编校(post-transfer editing)协同控制LeuRS的质量控制步骤；但EcLeuRS更偏向转移后编校途径，而AaLeuRS更偏向于转移前编校。研究结果还表明，tRNALeu的3’CCA末端结合到CP1编校结构域中是LeuRS依赖tRNA进行转移前编校的先决条件；无论能否执行转移后编校，tRNA处于转移后编校的构象是赋予LeuRS转移前编校能力的必要条件；另外，依赖tRNA的转移前编校途径不受AN2690的抑制。
（生物通：万纹）
作者：
2010-4-3