来自Genentech公司结构生物学部门，
肿瘤研究部门，抗体工程等多个部门的科学家联手首次合成Notch跨膜蛋白抗体，在
癌症治疗方面取得新进展，相关成果文章Therapeutic antibody targeting of individual Notch receptors公布在最新一期的Nature杂志上，并且别列为该期的封面文章。
Notch信号传导途径在无脊椎动物和脊椎动物中广泛存在且高度保守。此途径介导由局部细胞间相互作用而产生的、对多种不成熟细胞分化的抑制信号, 在胚胎发育中起重要作用。在多细胞生物的发育中, 需要通过邻近细胞间的相互作用对各谱系细胞分化潜能进行精确的调控。哺乳类动物中Notch途径的功能复杂多样, 参与造血、T细胞发育、血管生成等重要生理过程，Notch信号作用的缺陷与很多癌症相关，包括急性淋巴细胞白血病。
Notch家族的4个受体是广泛表达的跨膜蛋白，哺乳动物细胞通过它们进行沟通，来调控细胞命运和生长。
Genentech公司结研究小组利用“噬菌体呈现技术”（ phage display technology），生成了合成抗体，它们是Notch1 和Notch2的强效和特异性拮抗剂。
抗Notch1的抗体在
临床前小鼠模型中表现出抗肿瘤活性，能抑制癌细胞生长和血管生成，并且在体外培养实验中也表现出针对人类癌细胞的活性。
Notch1和Notch2的同时抑制会引起小肠毒性，而只抑制其中一个能在很大程度上避免这一效应，这是相对“泛Notch”抑制药物来说的一个潜在治疗优势。
由来自Salamander Design Studios的Gregóire Vion提供的本期封面图片描绘了一个配体表达细胞（右）和一个相邻细胞之间的通信——前一个细胞刺激后一个中的Notch信号作用。受体-细胞膜表达Notches 1 和 2（红色和蓝色）；特异性拮抗剂的作用意味着，只有蓝色信号被传导到细胞核。
（生物通 小茜）
作者：
2010-4-20