近期来自厦门大学生命科学学院的研究人员在新研究中证实孤儿受体TR3通过负调控Wnt信号通路活性抑制结肠癌发生的分子机理，这一研究成果在线发表在国际SCI源刊物《GUT》（影响因子：10.614）上。
厦门大学生命科学学院的吴乔教授和李博安教授为这篇文章的共同通讯作者。吴乔教授是福建省“闽江学者”特聘教授,国家杰出青年科学基金获得者。其主要研究领域是核受体的作用机理和细胞信号转导调控、以核受体为靶点的抗
肿瘤和代谢性疾病药物研究。已在国际刊物发表
论文30多篇。李博安教授2006年起担任厦门大学985平台特聘教授，福建省“闽江学者”特聘教授。主要研究方向Wnt信号通路在正常组织发育和肿瘤形成中的作用。
结肠癌是一种预后极差的消化系统恶性肿瘤。近年来，结肠癌的发病率逐年上升，且恶性程度更高，预后更差。Wnt 信号通路是机体中至关重要的信号转导通路。许多研究表明，Wnt信号通路的失调与结肠癌的发生密切相关。
在这篇文章中，研究人员证实TR3可以通过负调控Wnt信号通路活性抑制结肠癌的发生。自发产生肠道肿瘤的Apcmin/+小鼠模型证实，敲除TR3显著提高Apcmin/+小鼠肠道中的肿瘤数；相反地，在小鼠肠粘膜过表达TR3，或者用TR3的激动剂Csn-B灌喂小鼠，均明显抑制肿瘤的发生。机理研究表明，一方面，TR3通过结合β-catenin，阻断其定位于Wnt下游基因的启动子上；另一方面，TR3与TCF4的结合进一步增强了TCF4募集转录辅抑制因子的能力，从而抑制Wnt下游基因c-myc和cyclin D1的表达，并最终抑制肠道粘膜上皮细胞的增殖和肿瘤的发生。而在结肠癌
临床组织标本中，TR3被高活性的GSK3β磷酸化修饰，从而丧失抑制Wnt信号活性的能力。
该研究从分子、细胞、小鼠和临床水平证实了TR3可以作为结肠癌治疗的一个潜在靶点，TR3激动剂则可能成为治疗结肠癌的潜在药物。
（生物通：何嫱）
作者：
2011-9-8