近日来自中国科学院昆明动物研究所的研究人员在
乳腺癌研究中取得重要进展，相关研究
论文“TAZ antagonizes the WWP1-mediated KLF5 degradation and promotes breast cell proliferation and tumorigenesis”发表在
癌症领域主流杂志《Carcinogenesis》上。
领导这一研究的是中科院昆明动物研究所
肿瘤生物学实验室的陈策实研究员，其主要从事肿瘤分子生物学研究，曾在乳腺癌和前列腺癌中发现了多个重要的癌症相关基因，并对它们的
遗传表达畸变、功能机制和调节进行了系统研究。发表SCI论文30余篇（总影响因子180），论文被引用约530多次。。该项研究得到了国家自然科学基金和云南省高端人才项目支持。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，雌激素受体ER、孕激素受体PR和表皮生长因子受体HER2均为阴性的（简称三阴性）乳腺癌是预后最差的一类，目前没有有效的靶向治疗药物，对放射治疗和化疗也不敏感，因此寻找三阴性乳腺癌的有效治疗靶点是目前研究的热点之一。
陈策实课题组前期研究显示KLF5转录因子在一部分三阴性的乳腺癌中特异高表达，KLF5通过紧密控制FGF-BP癌基因表达促进细胞增殖、生存以及肿瘤生长，WWP1 E3泛素连接酶促进KLF5蛋白的降解并抑制其功能，但是KLF5的正向调控机制尚不清楚。
在这篇文章中，研究人员通过一系列实验研究发现， Hippo肿瘤抑制信号途径的TAZ（transcriptional co-activator with a PDZ-binding motif）癌蛋白通过其WW结构域结合KLF5的PPXY序列，拮抗WWP1 介导的KLF5的蛋白降解，促进KLF5的下游基因表达、细胞增殖以及肿瘤生长。而抑制TAZ的蛋白激酶LATS1可以通过TAZ抑制KLF5的表达和活性。
这项研究首次证实了TAZ促进乳腺细胞的增生机制是部分通过保护KLF5免受WWP1介导的泛素化降解，从而增强KLF5对下游癌基因表达的控制并且促进细胞周期进展。该研究提示KLF5可能是Hippo肿瘤抑制信号途径中的关键下游成员，并且证明KLF5和TAZ可以作为三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点。
（生物通：何嫱）
作者：