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来自法国国立健康与医学研究学院的研究人员5月10日表示,对正常的肾上腺皮质细胞以不同的顺序导入Ras和p53突变体基因,会产生出不同的肾上腺皮质癌的表型,即遗传变异获得顺序不同会表现出不同的肿瘤表型。
肾上腺皮质癌(ACC)是一种罕见的内分泌肿瘤,往往预后极差,与此相反,肾上腺皮质瘤为良性肿瘤,在人群中较为常见。
肾上腺皮质瘤是否为一个独立的肿瘤实体,亦或是肾上腺皮质癌发展的一个阶段性表现,目前仍不明确。
为此,他们创建了一个预示肿瘤发展的老鼠模型,在这种模型中,正常的肾上腺皮质细胞被导入了肾上腺皮质瘤中的突变基因。
癌基因Ras等位基因(H-RasG12V)及p53突变体(p53DD)能够扰乱p53信号通路而产生肿瘤,研究发现,以不同的顺序导入这两种基因,会在组织特征、致瘤性及转移行为表现出显著差异。
RasG12V及p53DD的成功表达会导致具有转移特性的高度恶性肿瘤,然而以相反的顺序导入后,促进发生的仅仅为良性肿瘤。
微阵列分析表明157个基因与癌症发展有关。对比于良性细胞群,在恶性肿瘤细胞群中,这些基因里有40个基因的表达上调,117个基因的表达下调。
研究人员Michal Thomas表示,这是第一次由实验观察结证明肾上腺皮质癌是由多级进程发展而来,而遗传变异的获得顺序直接影响了肿瘤的表型。