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6月12日,Cancer Cell杂志报道了结肠癌肿瘤起始细胞自我更新性调节机制的最新进展。
越来越多的证据表明,某些肿瘤内部是分等级,分层次组织起来的。其中,有一群称为肿瘤起始细胞(C-ICs)的相对稀有细胞起着维持整个肿瘤群落的作用。虽然,已知在连续的移植情况下仍可形成新的肿瘤是C-ICs的一个重要特征,但这个过程的控制基因却一直不明。
本研究发现,DNA结合抑制子1(ID1)和DNA结合抑制子3(ID3)基因共同作用,通过细胞周期抑制子p21限制细胞周期,来控制结肠癌C-ICs的自我更新。通过ID1和ID3调节p21是防止过度DNA损伤积累和继之的结肠癌C-ICs功能性耗尽的核心机制。
此外,ID1和ID3沉默可增加结肠癌C-ICs对化学治疗试剂奥沙利铂的敏感性。这提示,肿瘤起始功能是与化疗抗性相联系的。