点击显示 收起
在不使用任何药物的情况下，你如何能够消除淋巴瘤？最好的方法莫过于夺去它最喜欢的食物——高密度脂蛋白（HDL）胆固醇，让其饿死。
来自西北大学医学院的研究人员发现了一种新的纳米颗粒，它能够像双重秘密间谍那样发挥作用。其看起很像癌性淋巴瘤细胞喜欢的一种首选食物——天然HDL。然而一旦这种颗粒进入细胞，它实际上会堵塞细胞，阻止胆固醇进入。丧失这种必需的营养物质，细胞会最终死亡。
新研究由西北大学Feinberg医学院C. Shad Thaxton博士和Leo I. Gordon博士领导，他们在培养的人类细胞中证实合成的HDL纳米颗粒能够杀死B细胞淋巴瘤，并抑制了小鼠体内人类B细胞淋巴瘤的生长。该研究论文发表在1月21日的《美国科学院院刊》（PNAS）上。
“这有可能最终成为一种不涉及化疗的无毒性B细胞淋巴瘤疗法。这是一个令人兴奋的初步研究结果，” Gordon说。
淋巴瘤贪食HDL胆固醇
近期的研究表明，B细胞淋巴瘤依赖摄取天然的HDL，从中获得如胆固醇等脂肪物质。
Thaxton最初开发这种纳米颗粒是作为心脏病的一种潜在治疗。新纳米粒子大小、形状及表面化学性质与天然HDL颗粒接近相似，但其具有的一个关键性的差异就是：它的核心是一个5纳米的金颗粒。因此，当将纳米颗粒与人类B细胞淋巴瘤细胞共孵育，或是用于治疗人类肿瘤小鼠之时，它能够给予淋巴瘤双重打击。当它附着到淋巴瘤细胞上之时，金颗粒的多孔表面将它的胆固醇吸出，并同时阻止细胞吸收更多的胆固醇。
淋巴瘤研究向Thaxton表明，这种HDL纳米颗粒不只会耍一套把戏。
Thaxton说：“起初，我侧重于开发能够清除细胞，尤其是那些与心脏病相关的细胞中胆固醇的纳米颗粒。淋巴瘤的研究工作将焦点扩展到了HDL纳米颗粒影响细胞胆固醇去除与摄取的机制。我们发现这些颗粒执行了多重任务。”
西北大学的研究还表明，天然HDL无法杀死细胞或是抑制肿瘤生长。纳米颗粒是饿死这种淋巴瘤细胞的必要条件。
从心脏病绕道到癌症杀手
在开发出HDL纳米颗粒后，2010年haxton给Feinberg学院的全体教员做了一次演讲。当时Gordon在听众席就坐。Gordon知道一些晚期B细胞淋巴瘤的患者有时胆固醇水平会下降。作为长期的淋巴瘤研究人员和肿瘤专家，Gordon一直在寻找传递药物的新方法。他联系了Thaxton，开始了两人之间的合作。
他们对HDL纳米颗粒以及HDL纳米颗粒转运抗癌药物进行了测试。令人惊讶的是，他们发现没有药物的纳米颗粒一样能有效杀伤B细胞淋巴瘤细胞。 “我们认为‘这很奇怪’。为什么我们不需要药物？”Gordon回忆说。
这时，科学家们开始探究HDL纳米颗粒附着到淋巴瘤细胞HDL受体，操控胆固醇传送的机制。此外，杜克大学的合作者们分析了患者的样本，证实相比正常淋巴细胞，患者的淋巴瘤细胞HDL受体过表达。
B细胞淋巴瘤是最常见的淋巴瘤 美国国家癌症研究所报告，在2012年美国有7万非霍奇金淋巴瘤新增病例，导致近1.9万人死亡。大约90%的新增病例是B细胞淋巴瘤。
为什么以黄金做核心？
“因为过往的记录表明黄金与生物系统兼容良好，”Thaxton说。
早期的研究数据表明HDL纳米颗粒似乎对于HDLs通常靶向的其他人类细胞、正常人淋巴瘤细胞和小鼠无毒，这是因为研究人员谨慎地控制了这些黄金纳米颗粒的大小及形状，它们为生成近似于自然中HDLs的合成HDLs提供了极好的支架。
“就像所有的新候选药物一样，HDL纳米颗粒还需要开展进一步的测试，” Thaxton说。
（生物通：何嫱）