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南加州大学USC的医学研究者们开发了免疫应答系统更接近人类的小鼠模型，该模型将帮助人们更快更经济有效地开发新药，治疗癌症、糖尿病和肺结核等人类疾病。
一直以来，医学研究者们使用小鼠和大鼠模型来研发新药和疫苗，这是因为这些动物的遗传学和生物学特征与人类很相似。不过小鼠毕竟与人类不同，有许多对啮齿类动物特别有效的试验药物，却无法成功应用到人体。α-GalCer（α-galactosylceramide）就是这样一种药物，它能够在小鼠中激活免疫系统，从根本上清除肿瘤。但这种药物无法在人类癌症患者中引发同样的免疫应答，人们至今还不完全了解这一现象背后的原因。
CD1d位于触发机体先天免疫应答的特定细胞上。尽管人和小鼠之间的免疫系统是高度保守的，不过在CD1d抗原呈递通路中还是存在着微小但不可忽视的差异，使其对肿瘤和感染的应答也略有不同。研究人员认为，这可能就是α-GalCer在小鼠和人中存在效果差异的原因。
研究人员将人类CD1d分子插入小鼠中，构建了表达人CD1d的基因工程小鼠，这是目前免疫系统最接近人类的小鼠模型。更重要的是，研究显示用α-GalCer处理该小鼠模型，其CD1d分子能够有效触发自然杀伤T细胞（NKT细胞）。NKT细胞是近来被发现的一种白细胞，负责对肿瘤和感染展开攻击。这项研究发表在二月四日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。
“这是目前该领域最好的模型，”该研究的主要研究者，USC分子微生物学和免疫学助理教授袁卫明（音译Weiming Yuan）博士说。“我们建立的这一平台可以用来快速筛选抗癌药物，或者制造更有效的疫苗。”
一旦激活，NKT细胞能在几个小时内做出反应，而其他T细胞则需要数天时间。这种快速应答增加了研究NKT细胞的难度，但也使之成为制药者心目中的理想靶标。这项研究为人们提供了更贴近人类的新小鼠模型，让科学家们能够在进入临床试验之前，更准确地对靶标NKT细胞的药物效果进行测试。
“此前，我们只能估计新药物是否能在人体内起作用。而现在，成功率从1：100增加到了1：5，”袁博士说。
袁博士及其同事还将向小鼠模型的CD1d/NKT系统中添加人T细胞受体，使其免疫系统更加类似人类。他们计划进一步解析α-GalCer无法有效治疗癌症患者的原因，并开发能与人体免疫系统起作用的新α-GalCer衍生物。
袁卫明（音译Weiming Yuan）博士毕业于上海复旦大学，于2000年在德克萨斯大学奥斯汀分校获得分子生物学博士学位，2000—2008年分别在德克萨斯大学奥斯汀分校和耶鲁大学医学院做博士后，2008年至今在南加州大学keck医学院分子微生物与免疫学研究中心做助理教授。Weiming Yuan博士主要研究CD1d/NKT抗原递呈通路。其主要研究成果已发表在Nature Immunol、PNAS、EMBO J、J Immunol、J Virol等杂志上。
（生物通编辑：叶予）