点击显示 收起
来自哥本哈根大学Novo Nordisk基金会蛋白质研究中心的研究人员，开发了一种先进的方法来鉴别可影响细胞DNA损伤修复能力的一些修饰蛋白。这为利用涉及PARP抑制剂的最新型疗法来改善遗传性乳腺癌和卵巢癌治疗带来了希望。
当制药行业开发一些新的药物，例如癌症治疗时，了解身体对这种药物的分子反应有关的知识具有重要的意义。
“越是深入地了解许多与疾病和药物治疗相关的、激活的复杂的过程，开发出新型药物的可能性就越大。我们现在朝着利用PARP抑制剂靶向及治疗某些癌症的目标又近了一步。PARP抑制剂是最新型的癌症治疗中利用的一类药物抑制剂。某些肿瘤类型很大程度上依赖于PARP蛋白进行自我修复，PARP抑制剂专门用于杀伤癌细胞，”哥本哈根大学Novo Nordisk基金会蛋白质研究中心副教授Michael Lund Nielse说。
研究人员开发了一种先进的方法来识别被ADP核糖基化（一种影响细胞DNA损伤修复能力的生物修饰）修饰的蛋白质。这些研究结果发表在科学杂志《分子细胞》（Molecular Cell）上。
“在妇女中致死性最高的癌症类型是肺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和卵巢癌。PARP抑制剂似乎是一种针对遗传性乳腺癌和卵巢癌的有效疗法，但我们对于治疗细节却知之甚少。我们的新分析方法能够让我们更多地了解PARP蛋白的生物学功能，因而可以帮助精确阐明PARP抑制剂治疗的作用机制。从长远来看，它将使得我们能够设计出更好更精确的PARP抑制剂，”哥本哈根大学Novo Nordisk基金会蛋白质研究中心副教授Michael Lund Nielsen说。
DNA修复对于细胞健康至关重要
ADP核糖基化是一种生物化学蛋白质修饰，其控制了包括DNA损伤修复在内的几个重要的细胞过程。每天，我们的DNA都会遭受1000-100万次的损害，因此细胞能够修复它们的DNA至关重要。健康细胞能够修复这些损伤从而维持健康。而某些癌细胞没有ADP核糖基化修饰则不能进行自我修复。PARP抑制剂就利用了这一点来进行靶向癌症治疗。人们认为通过抑制PARP蛋白执行ADP核糖基化修饰，可以阻止癌细胞自我修复，导致它们死亡。理论上，PARP抑制剂会损伤健康细胞以及癌细胞，但正常细胞有着不同于癌细胞的生存机制。因此，PART抑制剂似乎提供了新的更好的癌症治疗方案。
用PARP抑制剂治疗
PARP治疗是一种新的个体化的癌症疗法。靶向治疗就是针对癌细胞中的内在弱点。尽管有许多的公司正在1-3期临床试验中对它们进行测试，目前还没有PARP抑制剂上市，PARP抑制剂只能用于实验用途。
“我们的分析方法使得绘制出PARP抑制剂的活动成为可能，为开发出副作用较小的、最佳乳腺癌和卵巢癌治疗提供了机会。并且还可以检测PARP抑制是否能够与化疗和/或放疗联合用于治疗其他的癌症。尤其是，放疗会产生许多讨厌的副作用，但有一些迹象表明通过组合放疗和PARP抑制剂可以获得最佳治疗，因为PARP抑制剂使得癌细胞对放疗更敏感，”Michael Lund Nielsen.说。
利用放射和化学物质，研究人员损伤了细胞中的DNA。随后他们分离出了ADP核糖基化修饰的蛋白质，利用质谱技术鉴别它们，确定了蛋白质的特性以及ADP核糖基化化学改变发生的位点。
（生物通：何嫱）