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江苏省医药工业研究所 南京 210042
尼索地平为1，4-二氢吡啶类钙拮抗剂药物，对防治冠心病、高血压及慢
性充血性心律衰竭等具有显著的疗效、气相色谱法等；尼索地平稳定性研究，
文献多采用紫外法测定含量，薄层层析法测定其分解产物及其杂质。但是分
解产物在紫外区有吸收，干扰尼索地平的含量测定，从而使含量测定结果偏
高，不能真实反映其分解情况。经研究，本文采用高效液相色谱法测定尼索
地平及其片剂含量和分解产物的量，并对其光、热、湿的稳定性进行研究，
结果满意。
1 仪器与试剂
岛津LC-6A高效液相色谱仪：SPD-6AV紫外检测器，0.08AUFS，检测波长
237nm，C-R6A数据处理器；ODS CLC-C18 6.0mm×150mm（5μm）色谱柱；流动
相为甲醇-水（用醋酸预先调节pH=5.0）（75∶25），流速：1mL/min，
Rheodyne-7125进样器。
尼索地平对照品经乙醇多次重结晶，尼索地平片为自制片（规格：5mg）；
甲醇为色谱纯，其它试剂均为分析纯，水为亚沸蒸馏水。
2 实验
2.1 测定方法
2.1.1 色谱图及标准曲线 取尼索地平对照品，配成浓度分别为6.0、12.0、
24.0、36.0、60.0mg/L的溶液，进样20μL，尼索地平保留时间为9.5min，色
谱图见图1。以连续3次进样测定的峰面积平均值对尼索地平的浓度作回归方程，
得：
C=2.366×10-6A-0.01173 r=0.9996 n=5由此可见尼索地平进样量
在0.12～1.20μg范围内与峰面积有良好的线性关系。
图1 尼索地平色谱图
1.尼索地平分解产物（2.38min）
2.尼索地平分解产物（5.55min）
3.尼索地平分解产物（6.21min）
4.尼索地平（9.55min）
2.1.2 精密度试验 以含尼索地平12.0和24.0mg/L的溶液，在同样的色谱
条件下重复进样，以峰面积计算日内差及日间差。结果日内差和日间差的RSD
分别为0.9％和1.6％。
2.1.3 回收率试验 照尼索地平片剂处方，制成模拟片粉，分别精密加入尼
索地平对照品4、6mg，置100mL棕色容量瓶中，加无水甲醇约80mL，超声震荡
15min，加无水甲醇至刻度，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液20mL，置50mL
棕色容量瓶中，用流动相稀释至刻度。进样各20μL。按外标法计算回收率，
n＝6。平均回收率分别为99.40％和99.51％，RSD分别为1.0％和0.91％。
2.2 稳定性试验
2.2.1 光稳定性 分别取3个批号的尼索地平原料及自制片剂，置40W日光
灯下（光线强度为4000lx），照射10d，在光照射的第一、三、五、十天，分
别对性状、含量和光解产物及有关物质等杂质进行考察测定。
2.2.2 高温试验 同前取样，在密闭器皿中分别于40、60、80℃放置10d，
同前法进行考察测定。
2.2.3 湿度试验 同前取样，在恒湿密闭器皿中，于25℃相对湿度分别为75％
和92.5％的条件下，不包装（敞口）于25℃放置10d后，同前法进行考察测定。
2.2.4 加速稳定性试验 同前取样，置棕色瓶中，加盖密闭，于相对湿度75％，
温度40、60℃两种条件下避光放置3个月后，同前法进行考察测定。
2.2.5 室温留样考察 同前取样，置棕色瓶中，加盖密闭，仿生产药品包装、
贮藏，于室温0～35℃，相对湿度为30％～70％条件下观察，定期抽样测定。
3 结果与讨论
3.1 尼索地平及片剂经光照后，外观色泽从黄色变为淡黄色，继而变为灰白
色。百分标示量迅速降低，杂质量增大。可见尼索地平见光不稳定，易分解。
但在相同时间内，经同样强度的光照射下，尼索地平片剂比原料的光解产物
的杂质含量要少些，这可能是片剂内层光照较少的原因。片剂的溶出度是按
标示量计算的，随光照时间增长，主药分解，标示量减少，测出的溶出量相
对减少。结果见表1。
表1 尼索地平光稳定性试验结果（n=3）
样品 | 原料药考察项目 | 片剂考察项目 | ||||||
光照时间 | 性状 | 熔点 | 含量 | 杂质 | 性状 | 溶出度 | 标示量 | 杂质 |
0 | 黄色结晶性粉末 | 149.0～151.0 | 99.6 | 0.7 | 黄 色 | 98.9 | 101.1 | 0.0 |
1 | 暗黄色结晶性粉末 | 143.0～145.0 | 72.3 | 8.8 | 淡黄色 | 94.1 | 95.0 | 10.9 |
3 | 黄绿色结晶性粉末 | 142.5～145.0 | 40.7 | 40.5 | 灰 色 | 57.0 | 57.7 | 20.3 |
5 | 黄绿色结晶性粉末 | 142.0～145.0 | 33.6 | 53.5 | 灰 色 | 47.1 | 47.7 | 29.4 |
10 | 暗绿色结晶性粉末 | 141.0～146.0 | 11.5 | 72.7 | 灰白色 | 40.2 | 40.8 | 33.3 |
3.2 尼索地平及片剂经热处理后其熔点、溶出度、色泽、含量、有关物质及分
解产物等杂质的量均无明显变化，无风化现象。表明尼索地平对热是稳定的。
3.3 尼索地平及片剂在不同湿度条件下放置10d后其熔点、溶出度、含量、有
关杂质检查及分解产物的量等也均无明显变化，无吸湿潮解性能，质量稳定。
3.4 在高温、高湿条件下，片剂和原料的杂质含量较少并相差不多，也表明
尼索地平及片剂对温度，湿度相对稳定。
3.5 文献报道
参考文献
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