HPLC法测定酮康唑洗剂的含量

　　摘　要　目的：用HPLC法测定酮康唑洗剂中酮康唑的含量。方法：固定相：RP-C₁₈柱，流动相：80%甲醇(含0.05%三乙胺)，检测波长244nm。结果：酮康唑浓度在40～120μg^.ml^-1范围内。线性关系良好，r=0.9998。平均回收率98.3%，RSD=0.73%。日内、日间差均小于2%。结论：本法可用于酮康唑洗剂的质量控制。
关键词　酮康唑洗剂；高效液相色谱法；含量
中图分类号　R914

HPLC DETERMINATION OF KETOCONAZOLE IN LOTION

Huang Chunming，Zhang Chun，Li Shuqin，Zhou Jianhong，Sheng Liming，Guo Cheng
(Changzheng Hospital of PLA, Shanghai　200003)

　　Abstract　AIM To establish a HPLC method for the determination of ketoconazole in lotion.METHOD The reversed C₁₈ column was used. The mobile phase consisted of methanol-water(80:20)with 500μg triethanolamine.Detectlve wave was 244nm.RESULTS The linear range was from 40 to 120μg^.ml^-1,r=0.9998.The average recovery was 98.3% with RSD=0.73%.CONCLUSION The method can be used in the determination of ketoconazole in lotion.
　　Key words　Ketoconazole；HPLC；Lotion

　　酮康唑是一种广谱抗真菌药，2％酮康唑洗剂可用于治疗真菌性皮肤病及表皮癣菌引起的脱屑和瘙痒^［1］。本文建立一种HPLC法测定酮康唑洗剂中酮康唑的含量。

1　仪器与材料
美国SP8800高效液相色谱仪，UV2000紫外检测器，SP4600积分仪。酮康唑对照品(南京第二制药厂)，酮康唑洗剂(长征医院制剂室生产，批号 970415)；甲醇 (SP)，无水乙醇 (AR)，水(重蒸馏水)。

2　酮康唑含量测定
2.1　色谱条件　不锈钢色谱柱Lichrosorb—C₁₈ (5μ),50×5mm。流动相:甲醇—水(80∶20内含0.05%三乙胺)。检测波长244nm流速1.5ml^.min^-1。柱温:室温。纸速:0.25cm^.min^-1。
2.2　色谱图　依上述色谱条件，测得对照品溶液和供试洗剂提取液色谱图，分别在保留时间(tR)6.85min和6.88min处出现单一酮康唑吸收峰；空白洗剂提取液与供试洗剂提取液色谱图对照，可见空白溶液在tR 6.85min附近不出现任何峰。如图1。

图1　HPLC 测定酮康唑洗剂含量色谱图
1　酮康唑对照品　　2　空白洗剂　　3　酮康唑洗剂

2.3　标准曲线的绘制　精密称取一定量酮康唑对照品，用流动相配制成浓度分别为40、60、80、100、120μg^.ml^-1的对照品溶液,各进样10μl，按上述色谱条件测定峰面积。以酮康唑浓度(C)对峰面积(A)作图，得回归方程:
C＝-0.1125＋4.477×10^-5A，　r＝0.9998。
表明酮康唑含量在40～120μg^.ml^-1范围内，线性关系良好。
2.4　回收率试验　取空白洗剂适量，精密加入处方量酮康唑对照品，制备成适当浓度溶液，进行色谱分析，用外标法测定含量。回收率试验结果见表1。

表1　酮康唑回收率试验结果(n=5)

表2　酮康唑重现性实验结果(n=3)

3　讨　论
3.1　文献^［2～5］中所用流动相为70％～90％甲醇，经试验本文采用80％甲醇时，峰形保留时间较好。流动相中加入少量三乙醇胺可改善峰形拖尾，浓度约为500μg。
3.2　酮康唑药物的提取常采用稀盐酸^［2］或醇^［3～5］,我们试验发现，洗剂用稀盐酸提取，所得溶液澄明，用醇提取溶液有絮状沉淀。考虑到流动相为甲醇，稀盐酸提取液用流动相稀释又可出现沉淀。为防止样品进样污染色谱柱，采用乙醇提取，过滤后，用流动相配制样品进样。

作者简介：黄春明，男，理学硕士，主管药师。

作者单位：黄春明（中国人民解放军上海长征医院药材科　上海　200003）

参考文献：
1　王爱平，虞瑞尧，车乃增等.2％酮康唑洗剂治疗头皮脂溢性皮炎和花斑癣随机双盲对照临床观察.中国临床药理学杂志,1995；11(4)：200
2　刘松青，马文秀，唐先哲等.HPLC法测定栓剂中酮康唑含量.华西药学杂志,1995；10(3)：168
3　张利军.HPLC法测定复方酮康唑霜中酮康唑和丙酸氯培他索的含量. 药物分析杂志，1995；(增刊):324
4　王晓波，刑山闽，于守珍等.酮康唑涂膜剂热稳定性研究.中国医药工业杂志,1991；22(9):407
5　Kumer K P,Okomomah A D,Bradshaw W G，et al.Stability of Ketoconazole in Ethanolic Solutions.Drug Development and Industrial Pharmacy,1991；17(4):577

(本文编辑　刘贺之)

收稿日期：1998-11-11