气相色谱法测定单硝酸异山梨酯片含量

山东省医药工业研究所　250100

　　单硝酸异山梨酯(5-ISMN)为新一代硝酸异山梨酯类抗心绞痛药，口服吸收迅速，无肝脏首过效应，生物利用度高，有效血药浓度稳定，作用维持时间较长，1981年首先在西德上市，国内已批准生产，用于临床。含量测定报道有比色法^［1］、气相色谱法^［2］、高效液相色谱法^［3］。本文参考有关文献用气相色谱法测定了单硝酸异山梨酯片的含量，方法简便快速，结果准确，便于实际应用。
1　仪器、试药及色谱条件
日本岛津GC—R1A型气相色谱仪，RPR—G1数据处理机，FID检测器。单硝酸异山梨酯(99.87 %)、硝酸异山梨酯(内标物)及单硝酸异山梨酯片(本所提供)，氯仿(分析纯)。
玻璃柱：2 m×3 mm，固定液：6 % OV—17，担体：Chromosorb W-HP(80～100目)，进样口和检测器温度：220 ℃，柱温：160 ℃，气体流速：氮气60 mL/min，氢气50 mL/min，空气500 mL/min，RANGE：2，ATTEN：2，纸速：1 mm/min，进样量：2 μL。
2　保留时间、分离度和柱理论板数的测定
在上述试验条件下，单硝酸异山梨酯的保留时间为11.08 min，硝酸异山梨酯的保留时间为16.27 min，二者间的分离度为2.15，对单硝酸异山梨酯的柱理论板数为2479。
3　校正因子的测定
3.1　内标溶液的制备　取硝酸异山梨酯约800 mg，精密称定，置50 mL量瓶中，加氯仿适量使溶解并稀释至刻度，摇匀。
3.2　测定方法　分别取单硝酸异山梨酯约20、25、30 mg(相当于处方量的80 %、100 %、120 %)，精密称定，分别置25 mL量瓶中加氯仿适量使溶解，分别精密加入内标液3 mL，加氯仿稀释至刻度，摇匀。取2 μL注入气相色谱仪，各进样3次，以峰面积计算校正因子，3种不同浓度的溶液所测校正因子的平均值为0.5724，RSD为1.24 %。
4　回收率试验
精密称取已知含量的单硝酸异山梨酯片细粉适量(约相当于单硝酸异山梨酯10 mg)3份，置小烧杯中，分别加入单硝酸异山梨酯约10、15、20 mg，加氯仿10 mL，玻棒搅拌使单硝酸异山梨酯溶解，过滤至25 mL量瓶中，用氯仿洗涤滤渣2次，每次5 mL，合并滤液于量瓶中，精密加入内标液3 mL，加氯仿至刻度，摇匀，进样2 μL，每份3次，用校正因子计算含量，其平均回收率为99.63 %，RSD为1.82 %。
5　样品测定
取单硝酸异山梨酯片10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于单硝酸异山梨酯25 mg)，置小烧杯中，按回收率试验中，自“加氯仿10 mL……”起，依法操作，结果见表1。

表1　单硝酸异山梨酯片含量测定结果(%)

批号

气相色谱法

比色法^［1］

1

98.72

99.24

2

98.38

99.07

3

97.80

98.22

6　讨论
6.1　在本试验的过程中曾试用过5 % SE—30、2 % OV—101和2 % OV—17柱，但分离效果均不理想。单硝酸异山梨酯易溶于乙醇、氯仿和乙酸乙酯，但选用氯仿做溶剂可使之在FID检测器上产生较小的溶剂峰。
6.2　单硝酸异山梨酯与硝酸异山梨酯(ISDN)为同类抗心绞痛药，可互为内标，相互测定。
6.3　本法不需要对样品进行前处理，操作简便实用，测定结果与比色法基本一致。

参考文献
1　卫生部标准.WS—130(X—110)—94
2　Russeva N,et al.Gas chromatography of the acetate and nitrate esters of 1,4,3,6-dianhydro-o-sorbitol(isosorbide).J Chromatogr,1984,295:255
3　郭小洁等.硝酸异山梨酯类药品理化常数与分离定量研究.药物分析杂志，1994，14(4)：37

(本文于1997年8月25日收到)