(泉州市第一医院 泉州 362000）
米索前列醇（Misoprostol，简称米索)作为合成前列腺素E1衍生物，
临床上原用于治疗胃及十二指肠溃疡［1］，现常与米非司酮配伍用于抗早孕或单独用于终止各期妊娠［2，3］。米索前列醇栓主要由米索前列醇、半合成脂肪酸甘油脂及适量稳定剂等经冷压法压制而成。由于米索前列醇化学性质很不稳定且每粒栓含量低微(仅100 μg。其紫外吸收很弱，所以测定非常困难。本法采用加碱使其结构异化，在280 nm波长处测定其含量，获得较好的结果。
1 仪器与试药
惠普1050系列高效液相色谱仪(美国)，岛津UV-260分光光度计(日本)；米索前列醇对照品(中科院有机所，含量＞99％，批号：M03-04），米索前列醇栓(每粒含量100 μg，重2．5 g，本院
制剂室制备)；甲醇、乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯。
2 色谱条件
色谱柱为十八烷基键合硅胶柱，流动相为乙腈-水（50∶50），检测波长280 nm。本色谱条件下色谱图(见图1)。
图2 紫外吸收图谱
A—加碱后；B—未加碱
4 线性试验 取米索对照品适量，用甲醇精密配成浓度为8 μg.ml-1的溶液25 ml，加入氢氧化钾0．5 g，振摇溶解，室温放置15 min后，按所选定的色谱条件分别进样10、20、40、60、100 μl，以峰面积为横坐标，进样量为纵坐标，进行线性回归，得回归方程y＝0．04489x－0．01210，r＝0．9996，结果表明进样量在0．08 μg～0．8 μg的范围内，呈良好的线性关系。
5 精密度试验 取米索对照品溶液，按所选定的色谱条件重复进样5次，记录峰面积，RSD＝1．2％。
6 回收率试验 精密称取已准确测定含量的样品细粉适量，各精密加入米索对照品溶液（100 μg.ml-1）1．0、2．0、3．0 ml，按样品测定项下的方法测定。测得回收率分别为98．5％、99．2％、96．7％、RSD分别为1．5％、2．1％、2．3％（n＝3）。
7 辅料空白试验 按处方比例投入除主药外的辅料适量，按样品测定项下的方法提取、分离、测定，结果在对照品峰处无干扰峰出现，故辅料不干扰测定。
8 样品测定 取样品10粒切碎、粉碎、过80目筛，精密称取样品细粉适量(含米索200 μg)，用甲醇分次超声振荡、提取、过滤，滤液合并后浓缩、冷冻（－15℃）、过滤，滤液加甲醇定容至25 ml，加氢氧化钾0．5 g，振摇使溶解，室温放置15 min后，取出过滤，滤液进样50 μl，按上述色谱条件测定；另取对照品溶液同法测定，记录峰面积，按外标法计算，结果(见表1)。
表1 样品测定结果 n＝3
样品含量（％）RSD（％）
98081196．71．2
98102595．72．3
98110298．61．8
9 讨 论
9．1 米索栓中的米索含量很低，而且紫外吸收较弱，根据米索前列醇在碱性条件下能脱去C-11羟基产生异构化的性质［4］，采用加碱使其异构化后，米索的紫外吸收产生位移，可在280 nm波长处测定并获得较大的吸收强度。
9．2 由于米索栓中的基质等辅料会因吸附而给测定带来影响，所以应尽量除去辅料，如冷冻、过滤等。
9．3 在样品提取中，甲醇提取两次即可将绝大部分药物成分提出，增加提取次数并不能增加提取率，反而会增加后续分离步骤的难度。
参考文献
［1］国家医药
管理局医药情报中心站编：世界新药，北京，中国医药科技出版社，1987，111.
［2］裴玉玲等：福建医药杂志,1998；20（2）：20.
［3］贺昌海等：中国计划生育学杂志,1992,2（2）：19.
［4］王泽民等：当代结构药物全集，北京，北京科技出版社，1993,5374.
作者：
林辉 林必杰 裴玉玲 2007-5-18