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【摘要】 目的：建立一种气相色谱法同时测定氨苄西林钠舒巴坦钠中有机溶剂乙醇、异丙醇残留量的方法。方法：采用外标法顶空自动进样，在非极性弹性毛细管柱上进行分离，效果良好。结果：平均回收率乙醇96.9%～104%；异丙醇96.3%～101.2%。变异系数乙醇2.6%，异丙醇2.7%。结论：方法重现性好，定量准确，便于操作。
【关键词】 顶空气相色谱法；氨苄西林钠舒巴坦钠；残留溶剂；乙醇；异丙醇
气相色谱法［2］被广泛应用于制药行业对产品中残留溶媒的监控，其操作方法简单，检测速度快，定量准确。残留溶媒是药品中对人体有害的杂质，在生产过程中应控制其含量在微量的范围内［3］。气相色谱法的应用对残留溶媒监控起到非常重要的作用。
氨苄西林钠为青霉素类抗生素。舒巴坦钠为半合成β内酰胺酶抑制药，对淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌和乙酸钙不动杆菌有较强抗菌活性，对其他细菌的作用均甚差，但对金黄色葡萄球菌和多数革兰氏阴性菌所产生的β内酰胺酶有很强的不可逆的竞争性抑制作用。两药联合后，不仅保护氨苄西林免受酶的水解破坏，而且还扩大其抗菌谱，对葡萄球菌产酶株、不动杆菌属和脆弱拟杆菌等细菌也具良好的抗菌活性。本品对包括产酶菌株在内的葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋病奈瑟菌、梭杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属及包括脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属均具抗菌活性。在生产过程中使用了溶媒乙醇和异丙醇，为了控制含量作者建立了本方法，对提高药品质量起到了至关重要的作用。
1 实验仪器及条件
1.1 仪器及试剂
岛津GC-2010气相色谱仪，氢火焰离子化检测器（FID），GH—500B型氢气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），GN—500A型高纯氮气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），GA500A 型低噪音空气泵（北京中兴汇利科技发展有限公司），TEKMAR7000HT型顶空自动进样装置。乙醇（色谱纯） 上海化学试剂研究所；异丙醇（色谱纯）上海化学试剂研究所；色谱柱：DB-1(30m×0.53mm×5μm)宽口径毛细管柱。
1.2 气相色谱条件
柱温： 80℃，柱流速3.5mL/min,进样口温度200℃，检测器温度250℃ .
1.3 顶空条件
顶空瓶的平衡温度：80℃［4］顶空瓶的平衡时间：50min。
2 样品的测定
2.1 对照品溶液的配制
精密称取乙醇、异丙醇适量,加纯化水溶解制成每1.0mL中约含乙醇200μg、约含异丙醇200μg的溶液作为对照品溶液。精密量取5mL于20mL顶空瓶中，密封，置自动进样器中进样6次得色谱图如下图1。
2.2 供试品溶液的配制
取本品约0.1g,精密称定,置20mL顶空瓶中，加入5mL纯化水使溶解，密封,置自动进样器中进样2次，按外标法计算乙醇、异丙醇的含量。得色谱图如下图2。
图1 对照品溶液的配制色谱图（略）
其中3.301ｍｉｎ为乙醇、3.816ｍｉｎ为异丙醇
图2 供试品溶液的配制的色谱图（略）
其中3.301ｍｉｎ为乙醇、3.816ｍｉｎ为异丙醇
3 结果与讨论
3.1 线形范围的测定
照对照品溶液的制备方法，准确配制每1mL中分别含乙醇100μg、120μg、140μg、160μg、180μg、200μg、220μg、240μg；含异丙醇100μg、120μg、140μg、160μg、180μg、200μg、220μg、240μg的溶液，精密量取5mL于20mL顶空瓶中，密封，置自动进样器中进样分析。以浓度为横坐标，以二组分的峰面积纵坐标得相关系数和回归方程如下表所示。
表1 线性回归测量结果（略）
3.2 精密度的测定
分别配制浓度为每1mL中含乙醇160μg、200μg、220μg，含异丙醇160μg、200μg、220μg三种浓度的溶液，连续进样6次，计算相对标准偏差。测定结果列于表2。
表2 乙醇、异丙醇精密度测定结果（略）
3.3 回收率的测定
在已知乙醇、异丙醇浓度的样品中，分别加入高、中、低浓度的乙醇、异丙醇进行6次重复测定， 结果列于表3。
表3 乙醇、异丙醇回收率数据结果（略）
4 结论
经实验表明乙醇、异丙醇二种组分在非极性毛细管柱DB-1上分离良好。采用外标法5顶空进样精密度高，对进样口污染小且便于实现自动化。本方法准确度高，重现性好，定量准确易于操作，非常符合药品中残留溶剂的测定。
【参考文献】
［1］陈海群，周亚红，朱俊武，等.利用气相色谱顶空装置测定红磷储存过程中生成的磷化氢［Ｊ］.色谱，2004，22(4)：442444
［2］王玉杰，常淼，马春玲，等.气相色谱法测定亚油酸维生素E胶丸中维生素E的含量［Ｊ］.色谱，2004，22(4)：461
［3］尹佩玉，孔庆山，刘钢，等.气相色谱/质谱法鉴定黑芝麻中黑色素的结构类型［Ｊ］．色谱，2001，19(3)：268269
［4］王福军，雷军，董宝琴，等.顶空毛细管气相色谱法测定水中碘化物［Ｊ］.色谱，2005，23(3)：326
［5］叶怀庄，李莉.顶空气相色谱法检测抗衰老保健食品的抗氧化活性［Ｊ］.色谱，2005，23(1)：109