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黄连解毒汤是唐代医家王焘引录前人崔氏的名方，载于其所编著的《外台秘要》一书中。
中医学认为，火热之邪盛极即为毒，故有热毒、火毒之称。本方名日“解毒”，表明其具有清泻热极之火邪的作用。全方由黄连、栀子各9克，黄芩、黄柏各6克组成。四药俱是苦寒直折、清泻火热之品，主用于火热实证，见有表里热盛，烦躁口渴，错语不眠，吐血衄血，肌肤发斑，身热下利，小便黄赤，以及外科疔毒疮疡等病症。大热烦躁，错语不眠是心火亢盛，心神不宁之故；吐血、鼻衄、发斑则是热在肺、胃，迫血上行，外溢所致；身热下利，小便黄赤，乃是热在下焦。由于胃主肌肉，胃热壅于肌肉，故发为疔毒疮肿。可见以上诸症均是由于火热充斥三焦，波及上下内外的结果。黄连解毒汤中以黄连泻心火，清胃热为君药；黄芩清肺火于上焦为臣；黄柏泻肾火于下焦为佐；栀子通泻三焦之火，使之从膀胱而出为使药。全方大苦大寒，泻火解毒之力强猛迅捷，一定要见到唇焦口渴，舌质红绛，舌苔黄燥，脉数有力等实热证据方可使用，以免引起不良后果。
本方中四味苦寒药的归经各不相同，临床可根据病变的部位进行加减化裁。如咽部红肿热痛、口鼻出血者，可重用黄芩，酌加元参、马勃、射干、鲜芦根、天冬等；口舌糜烂、心烦不寐、小便短赤、疮疡肿痛，甚至错语发斑者，可重用黄连、栀子清心与小肠，选加连翘、丹皮、紫草、木通、生地等；如耳聋、耳鸣、咽干、阴部肿痛、下痢者，重用黄柏泻肾火于下焦，酌加元参、知母、苦参、泽泻等。此外，大便秘结者可加大黄；尿道涩痛加元参、甘草梢、车前子；阴血耗伤者加生地、麦冬、白芍等。本方用于痈疮疔毒时，除内服外，还可研末外敷。
本方在妇科疾病中可用于经行吐衄，即中医称之为倒经、逆经者，方中栀子宜炒为炭，并酌加牛膝、丹皮、泽兰、茜草等引血下行。对于湿热下注，热重于湿之带下色黄者，亦可应用本方加车前子、苡仁、葙蓄等利湿之品。
据现代药理研究表明，黄连解毒汤对多种细菌均有抑制作用，其中对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌等的抗菌作用尤为显著。实验研究还证明，黄连解毒汤可显著抑制动物体内过氧化脂质的生成；对低氧性脑障碍有显著保护作用；对东莨菪碱所致记忆障碍亦有明显的改善作用，作为抗衰老药应用有进一步深入研究的价值。
根据临床报道，本方对败血症、脓毒血症、痢疾、肺炎、泌尿系感染、流脑、乙脑等病，属于热毒为患者，均可应用。如：用黄连解毒汤原方加银花、连翘、赤芍、丹皮为基础方，治疗脓毒血症40例。其中血培养阳性者15例，治愈13例，死亡2例；而血培养阴性者25例，全部治愈。有人报道，用黄连解毒汤为主，随症加味治疗急性肾盂肾炎30例，结果全部治愈。疗程最短者3天，最长者6天。
歌诀
黄连解毒汤四味，
黄芩黄柏栀予备；
清除大热泻三焦，
解毒诸功诚可贵。