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创新原料药制备工艺:制备环丙沙星

来源:www.cpia.org.cn
摘要:浙江京新药业的曹凌峰等人提出的中国发明专利:“盐酸环丙沙星的制备方法”,专利号CN101851198A,于2010年10月公开。该发明提出了一种盐酸环丙沙星新的制备方法。目前的合成方法常用溶剂为异戊醇等,存在气味大,生物降解困难,环境污染较大等弊端,若使用上述溶剂,在反应结束后回收时会产生较多的碱不溶物和酸不溶物,......

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浙江京新药业的曹凌峰等人提出的中国发明专利:“盐酸环丙沙星的制备方法”,专利号CN101851198A,于2010年10月公开。该发明提出了一种盐酸环丙沙星新的制备方法。目前的合成方法常用溶剂为异戊醇等,存在气味大,生物降解困难,环境污染较大等弊端,若使用上述溶剂,在反应结束后回收时会产生较多的碱不溶物和酸不溶物,必须通过碱溶热滤回调甩滤、酸溶热滤回调甩滤及成盐脱色热滤等步骤进行纯化处理,不仅工艺路线偏长,而且产品收率较低。该发明选用合适的溶剂作为反应介质,先将环丙羧酸与哌嗪进行缩哌反应,然后与盐酸成盐。反应过程中产生的碱不溶物、酸不溶物都较少,直接冷却抽滤后,经成盐脱色热滤、结晶析出、甩滤、漂洗及烘制即可制得盐酸环丙沙星,缩短了设备占用和工序时间,提高了车间生产效率。

宁波九胜创新医药工艺开发有限公司的张达等人提出的中国发明专利:“一种通过哌嗪化反应制备环丙沙星的方法”,专利号CN101481381,于2009年7月公开。该发明提出了一种通过哌嗪化反应制备环丙沙星的方法,涉及的技术问题有:减少或不使用溶剂;降低哌嗪的使用量;缩短了反应时间。该反应简化了实际操作,提高了总体收率。反应特点为,将哌嗪和环丙羧酸混合,其摩尔比为1~10:1,加入化学当量在1%~30%的金属路易斯酸催化剂,在含水体系中,80℃~150℃下充分反应得反应液,所述的金属路易斯酸催化剂选自铝(III)、铁(III)路易斯酸的一种或几种;上述反应液在20℃~100℃条件下,加无机碱调节反应体系pH值至9~12,趁热过滤;再将滤液加无机酸调节pH值至7~8,析晶后便得到产品。

合成氧氟沙星

浙江京新药业的张永塘等人提出的中国发明专利:“氧氟沙星的绿色合成工艺”,专利号:200810121775,于2009年8月26日公开。该发明公开了一种氧氟沙星的制备方法。现有的氧氟沙星合成方法使用沸点较高、极性较大的有机溶剂,不但原料单耗与能耗增大,而且气味重;反应中采用反应原料以外的其它碱性物质作为酸剂,不仅增加了固废,而且使排放的废水中盐份和有机物增多。该发明将氧氟羧酸、N-甲基哌嗪和催化剂混合于反应溶剂中进行缩哌反应,反应完全后经后处理得氧氟沙星粗品,经一次纯化处理将氧氟沙星粗品转化为氧氟沙星成品;所述的反应溶剂为水或N-甲基哌嗪的水溶液。该发明用水作反应溶剂,以反应原料N-甲基哌嗪作为缚酸剂,没有使用其它任何有机溶剂和缚酸剂,制得氧氟沙星成品质量好、收率高。

浙江诚达药业的王喆等人提出的中国发明专利:“氧氟沙星的制备方法”,专利号:200910102238,于2010年2月17日公开。该方法公开了一种氧氟沙星的制备方法,旨在提供一种生产周期短、污染小、原料利用率高,收率及纯度高,操作简便的制备氧氟沙星的方法。它是以四氟苯甲酰氯为原料经合成法制成9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸,再和碱在有机溶剂中反应得到氧氟沙星。该发明的优点是用四氟苯甲酰氯和3-(2-R↓[1]-2-R↓[2]-4-甲基唑烷基)丙烯酸酯反应,在后处理的同时直接水解,然后闭环,减少了反应步骤,缩短了反应时间,收率高达85%~90%。在制备中,加入了有机或无机碱,减少了甲基哌嗪的投料量,能有效降低反应成本且有较好的回收率。

作者: 2012-6-17
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