多维生素滴剂

　　正式名：多维生素滴剂医学加加

　　汉语拼音：Duo Weishengsu Diji医学加加 www.medipp.com

　　标准号：WS-499(X-433)-2000(2)www.medipp.com

　　拉丁文或英文：Multivitamins Dropsmedipp.com

　　主要活性成分：本品每1ml中含维生素A不得少于1350单位，含维生素D3（C27H44O）不得少于360单位，含维生素E（C29H50O2）不得少于4.5单位，含维生素C（C6H8O6）不得少于31.5mg，含维生素B1（C12H17ClN4OS·HCl）不得少于0.45mg，含维生素B2（C17H20N4O6）不得少于0.54mg，含维素B6（C8H11NO3·HCl）不得少于0.36mg，含烟酰胺（C6H6N2O）不得少于7.2mg，含维生素B12（C63H88CoN14O14P）不得少于1.8μgwww.medipp.com 医学加加

　　性状：本品为棕色或深棕色的澄清粘稠液体，具水果香气。www.medipp.com

　　鉴别：medipp.com

　　检查：相对密度 本品的相对密度（中国药典1995年版二部附录Ⅵ A）应为1.205～1.226。 pH值 应为2.6～4.6（中国药典1995年版二部附录Ⅵ H）。 其他 应符合口服溶液剂项下有关的各项规定（中国药典1995年版二部附录I O）。www.medipp.com　医学加加

　　含量测定：维生素A与维生素D3 照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录V D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇─乙腈─醋酸乙酯（46.5:46.5:7）为流动相，检测波长为265nm，维生素A峰、维生素D3峰与内标物质峰之间的分离度均应符合要求。 内标溶液的制备 取胆甾醇苯乙酸酯，加0.2％丁化羟基甲苯（BHT）的醋酸的乙酯溶液制成每1ml中含20mg的溶液，摇匀，即得。 测定法 精密量取本品5ml，置分液漏斗中，加无水乙醇20ml与水10ml，精密加入内标溶液2ml，摇匀，用石油醚振摇提取3次，每次50ml，合并石油醚提取液，通过铺有无水硫酸钠的滤器滤过，分液漏斗与滤器用石油醚洗涤，合并洗液与滤液，置40℃水浴中并在氮气流下蒸发至干，精密加入乙腈－醋酸乙酯（1:1）10ml，振摇，使残渣溶解，取10(l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素A棕榈酸酯对照品适量，加醋酸乙酯溶解并定量稀释制成每1ml中约含8000单位的溶液，取维生素D3对照品适量，加乙腈溶解并定量制成每1ml中约含1600单位的溶液。精密量取维生素A对照品溶液5ml、维生素D3对照品溶液10ml与内标溶液10ml，置同一50ml量瓶中，加醋酸乙酯10ml，加乙腈稀释至刻度，摇匀，同法测定，按内标法以峰面积计算，即得。 维生素E 对照品溶液的制备 精密称取维生素E对照品适量，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.12mg的溶液（1mg＝1.1单位）。 供试品溶液的制备 精密量取本品2ml，置皂化瓶中，加乙醇30ml与90％氢氧化钠溶液3ml，置水浴上加热回流30分钟，自冷凝管上端加入20％枸橼酸溶液10ml，冷却后立即移置分液漏斗中，皂化瓶用水10ml洗涤，洗液并入分液漏斗中，加乙醚100ml，振摇5分钟，静置使分层，乙醚层用水洗涤数次，每次75ml，直至水层遇酚酞指示液不再显红色。乙醚液用铺有无水硫酸钠的滤器滤过，分液漏斗与滤器用乙醚洗涤，合并洗液与乙醚液，置30～40℃水浴中并在氮气流下蒸发至干，残留物立即用无水乙醇溶解并转移至100ml量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀。 测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各2ml，置25ml棕色量瓶中，立即加三氯化铁溶液（取三氯化铁0.4g，加无水乙醇溶解使成200ml）1.0ml和联吡啶溶液（取2，2'－联吡啶1.0g，加无水乙醇溶解使成200ml）1.0ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，同时以无水乙醇2ml替代供试品溶液同法操作作为空白溶液，自加入三氯化铁溶液起准确计时，至10分钟时，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录Ⅵ A），以无水乙醇为空白，在520nm波长处分别测定吸收度，计算，即得。 维生素C 精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，加偏磷酸─醋酸溶液[取偏磷酸15g，加水适量使溶解，加冰醋酸40ml，加水至500ml，混匀（冷藏，于2日内使用）]稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置50ml锥形瓶中，加偏磷酸─醋酸溶液5ml，立即用二氯靛酚钠溶液（取碳酸氢钠0.21g，加水适量使溶解，加二氯靛酚钠0.25g，振摇使溶解，加水使成1000ml，摇匀，滤过）滴定，至产生的粉红色持续5秒钟不退。同时取偏磷酸─醋酸溶液7ml，加约相当于上述滴定消耗二氯靛酚钠溶液ml数量的水作为空白，将滴定结果用空白试验校正。另精密称取维生素C对照品适量，加偏磷酸─醋酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，精密量取2ml，照上述方法自"置50ml锥形瓶中"起，同法测定，根据两者消耗二氯靛酚钠溶液容积（ml）的比值计算，即得。 维生素B1、维生素B2、维生素B6与烟酰胺 照高效液相色谱法（中国药典1995 年版二部附录V D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取已烷磺酸钠0.7g，加冰醋酸10ml，二乙胺0.3ml和水适量使溶解，加甲醇125ml，混合后，加水稀释至1000ml，摇匀，作为流动相；检测波长为270nm（维生素B6也可采用298nm波长）。烟酰胺峰与维生素B6峰的分离度应不小于2，对照品溶液连续进样5次，各成分峰面积相对标准偏差应不大于3.0％。 对照品溶液的制备 取经105℃干燥至恒重的维生素B1、维生素B6对照品与经105℃干燥2小时的烟酰胺对照品适量精密称定，置同一50ml量瓶中，加水溶解并定量稀释制成每1ml中相应含0.6mg、0.4mg与5mg的溶液，作为贮备液（1）；另取经105℃干燥至恒重的维生素B2对照品适量，加少量盐酸使溶解后用水定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液，作为贮备液（2）。精密量取贮备液（1）15ml与贮备液（2）10ml，置同一50ml量瓶中，加0.5％乙二胺四醋酸二钠溶液稀释至刻度，摇匀。 供试品溶液的制备 精密量取本品10ml，置50ml量瓶中，加0.5％乙二胺四 醋酸二钠溶液稀释至刻度，摇匀。 测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，其中维生素B2按维生素B2－5磷酸钠峰计算，并乘以1.493，即得。 维生素B12 对照品溶液的制备 取在硅胶干燥4小时的维生素B12对照品适量，精密称定，置500ml量瓶中，加25％乙醇50～100ml，振摇使溶，再用25％乙醇稀释至刻度制成浓度为每1ml含维生素B121μg的贮备液（避光和密闭冷藏，可使用2个月）。精密量取此液1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，混匀；再精密量取此液2ml，置200ml量瓶中，加水稀释至刻度，混匀（此时溶液浓度为每1ml含维生素B12 0.1ng），精密量取此溶液0.08ml、0.16ml、0.24ml、0.32ml和0.40ml，且分别精密加入检定用培养基10ml制成含维生素B120.008、0.016、0.024、0.032和0.040ng的对照品溶液（可根据线性范围，作适当的调整）。 供试品溶液的制备 精密量取本品1.0ml，置500ml量瓶中，加1％偏亚硫酸氢钠缓冲液（取磷酸氢二钠12.9g，偏亚硫酸氢钠10.0g，无水枸橼酸11.0g加水使溶解，并稀释至1000ml）50ml，振摇使完全混匀，再加水至刻度，摇匀，精密量取此液1.0ml，置200ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，再精密量取0.25ml和0.30ml，分别精密加入检定用培养基10ml，混匀。 菌液的制备 检定菌为德氏乳酸杆菌（Lactobacillus delbrueckii，TCC7830），由新鲜穿刺培养基接种到20ml菌液培养基中，于37℃培养20～24小时，取出，离心，弃去上清液，沉淀物加入检定用培养基10ml，使成混悬液，离心（重复两次），弃去上清液，沉淀物加入检定用培养基100ml，使成混悬液，即为检定用菌液，备用。 检定法 取上述制备的两种浓度的供试品溶液和五种浓度的对照品溶液于121℃灭菌5分钟，立即冷却，滴加菌液，混匀，于37℃培养20～24小时，取出，用浊度计或用分光光度计于600nm波长处，测定其透光率，同时用未经接种的检定用培养基10ml作空白校正，用最小二乘法进行线性回归求得线性方程，从线性方程，求得供试品溶液高低两剂量的含量，即得。 注：所用的玻璃器具和稀释用的水均应灭菌消毒 附：培养基的制备 （1）检定用培养基 无水葡萄糖 20g 无水醋酸钠 10g 酪蛋白酸水解溶液[1] 100ml 胱氨酸－色氨酸溶液[2] 50ml 天门冬酰胺溶液[3] 10ml 腺嘌呤－鸟嘌呤－尿嘧啶溶液[4] 10ml 黄嘌呤溶液[5] 10ml 核黄素－硫胺－生物素－烟酸溶液[6] 20ml 对氨基苯甲酸－泛酸钙－吡哆醇－ 吡哆醛－吡哆胺溶液[7] 4ml 叶酸溶液[8] 4ml 盐溶液1[9] 10ml 盐溶液2[10] 10ml 吐温80溶液[11] 10ml 抗坏血酸 2g 水 加至1000ml 用8mol/L氢氧化钠液调节pH使灭菌后的pH值为6.0，临用新配。 [1]酪蛋白酸水解溶液* 取酪蛋白100g，加盐酸液（6mol/L）500ml，回流8～12小时，减压蒸去盐酸，其糊状物加水溶解，并调节pH值至3.5，稀释至1000ml，再加活性炭20g，搅拌1小时，滤过，得澄清液，重复一次，置于10℃以下冰箱保存，用时如有沉淀，需再滤过。所制备的水解液，在配制培养基时减半使用。 [2]胱氨酸－色氨酸溶液* 取L－胱氨酸4.0g，L－色氨酸2.0g，加水800ml，加热至80℃，滴加盐酸12ml，搅拌直至固体溶解，冷却，加水至1000ml。 [3]门冬酰胺溶液* 取L－门冬酰胺2g，加水至200ml，加热至溶解。 [4]腺嘌呤－鸟嘌呤－尿嘧啶溶液* 取硫酸腺嘌呤、盐酸鸟嘌呤及尿嘧啶各0.2g，加盐酸液（4mol/L）10ml，加热溶解，冷却，加水至200ml。 [5]黄嘌呤溶液* 取黄嘌呤0.2g，加水40ml，加热至70℃，加氢氧化铵液（6mol/L）6ml，搅拌至溶解，冷却，加水至200ml。 [6]核黄素－硫胺－生物素－烟酸溶液* 取核黄素10mg、盐酸硫胺10mg、生物素溶液（取生物素10mg，溶解于10ml乙醇中，加水90ml摇匀后，离心）1ml和烟酸20mg，加醋酸液（0.02mol/L）使溶，并稀释至400ml。 [7]对氨基苯甲酸－泛酸钙－吡哆醇－吡哆醛－吡哆胺溶液* 取对氨基苯甲酸100mg，泛酸钙50mg，盐酸吡哆醇200mg，盐酸吡哆醛200mg和盐酸吡哆胺40mg，加中性的25％乙醇使溶解，并稀释至400ml，避光冷藏。 [8]叶酸溶液* 取叶酸25mg，加水25ml和0.1mol/L氢氧化钠1.25ml，振摇使溶解并加水至1000ml，避光冷藏。 [9]盐溶液1* 取磷酸二氢钾10g，磷酸氢二钾10g，加水使溶解，并稀释至200ml，加盐酸2滴。 [10]盐溶液2* 取硫酸镁4g，氯化钠0.2g，硫酸亚铁0.2g，硫酸锰0.2g，加水使溶解，并稀释至200ml，加盐酸2滴。 [11]吐温80溶液 取吐温-80 20g，加乙醇至200ml，冰箱保存。 注：有*者，须复盖甲苯液后冷藏。 或采用维生素B12 检定用干燥培养基（如美国DIFCO公司产品，产品号0457-15-1，或相当的培养基），按培养基使用说明配制，唯用量为使用说明的一半及每试管中加入10ml。 （2）菌液培养基 蛋白胨 7.5g 酵母浸膏 7.5g 无水葡萄糖 10g 磷酸二氢钾 2g 吐温80 0.1g 蕃茄汁* 100ml 水 加至1000ml 调节pH值使灭菌后为6.7±0.1，在121℃灭菌15分钟，迅速冷却，冷藏备用。 *蕃茄汁 取罐装蕃茄汁离心去渣后，每1000ml蕃茄汁中，加助滤剂5g，在铺有过滤剂的减压过滤器上滤过，得淡黄色溶液，如溶液不清，可反复滤之，滤液须复盖甲苯液冷藏。 或采用维生素B12 肉汤干燥培养基（如美国DIFCO公司产品，产品号0542-15-8，或相当的培养基），按培养基使用说明配制，唯用量为使用说明的一半及每试管中加入15ml。 （3）菌种穿刺培养基 同菌液培养基，唯每1000ml中加入琼脂15g。调节pH使灭菌后为6.8±0.1，在121℃灭菌15分钟，分装于试管且直立状冷却。或采用维生素B12琼脂干燥培养基（如美国DIFCO公司产品，产品号0511－15－9，或相当的培养基），按培养基使用说明配制。www.medipp.com

　　作用与用途：维生素类药。用于补充0～2岁婴幼儿体内维生素摄入的不足。medipp.com

　　用法与用量：www.medipp.com　医学加加

　　注意：www.medipp.com

　　剂量：口服 一次0.5ml～1ml；一日1次。medipp.com

　　标示量：www.medipp.com 医学加加

　　类别：www.medipp.com

　　制剂：口服 一次0.5ml～1ml；一日1次。medipp.com

　　规格：30ml。www.medipp.com 医学加加

　　贮藏：遮光，密封，在阴凉干燥处保存。www.medipp.com

　　有效期：暂定一年半。