2007年5月19日，国家自然科学基金委员会化学科学部与生命科学部在成都组织专家对“十五”重大项目“手性与手性药物研究中的若干科学问题研究”进行了结题验收。专家组认真听取了项目组负责人和各课题组负责人的汇报，并审阅了项目组提供的验收材料，经过充分讨论，一致认为该项目高质量全面的完成了预定计划和目标，研究工作取得了突破性成果，同意该项目通过验收并评定为特优。
四年来项目组围绕4个主要科学问题开展研究，并取得了重要进展：
1. 手性碳的不对称合成研究：
发展了在路易斯酸的作用下，通过片呐醇串联重排反应构筑手性季碳中心、手性配体参与炔烃对羰基化合物不对称加成反应的新方法，并用于合成一系列具有药用价值的天然产物如Galanthamine等11个生物碱及抗
艾滋病手性药物，开展了具有自主知识产权的抗HIV新药研究。设计、合成了一类新型的硫代瞵酰胺类手性配体，实现了路易酸铜盐催化的高对映选择性Michael加成反应；发展了两类新型的双官能催化剂，实现了催化的高对映选择性的Aza-Baylis-Hillman反应和不对称硅腈化反应，并揭示了上述反应的机理。设计、合成一类新型L-脯氨酰胺有机催化剂，实现了酮的直接Aldol反应的区域选择性和对映选择性控制；利用手性Brønsted酸催化不对称多组分反应及不对称杂Diels-Alder反应，取得了很好的对映选择性。系统地研究了金属卡宾参与的烯（炔）丙基硫醚产生的硫叶立德的[2,3]迁移反应，实现了高对映选择性合成手性硫醚化合物。利用廉价、易得天然手性源，成功地进行了多种取代的3-羟基或氨基哌啶手性药物和生物碱及其类似物的不对称合成。
2. 高效手性催化剂的负载化与循环使用：
研究了手性小分子配体负载在树状分子上的催化剂的合成，以及它们在双键的不对称氢化、酮的不对称转移氢化和硼氢化还原、醛的不对称烷基化、不对称Aldol反应和环氧化等反应中的应用，得到了结构与性能关系的一些规律。合成了一类新型的核壳结构树状分子催化剂，发展了催化剂分离回收的有效方法。利用上述方法合成了几类手性药物中间体。设计、合成了聚苯乙烯负载手性磺酰胺配体，并研究了在合成多种手性苯丙胺类抗抑郁药物中的应用；发展了以水和PEG为反应介质的环境友好的不对称反应。
3. 生物催化与生物转化研究：
分离、纯化了羟腈化酶和腈水合酶，获得了腈水合酶的晶体结构，研究了腈水合酶催化反应的反应速率及对映选择性；首次建立了羟腈化酶微水相反应体系，获得了多个光活性的氰醇类化合物；研究了脂酶催化的去对称化反应和消旋环氧的酶促拆分反应，合成了一些重要的手性醇类化合物；发展完善了腈生物水解反应合成手性化合物的方法，获得了包括手性环丙烷、环氧、氮杂环丙烷的羧酸及酰胺衍生物及几类光学纯非天然氨基酸及衍生物；用生物催化方法合成了一些重要药物分子及重要生理活性分子，如红景天苷、黄皮酰胺等。
4.手性药物分子的药理学研究：
对具有不同作用特点的M受体拮抗剂类的创新药物盐酸苯环壬酯和盐酸戊乙奎醚进行了系统研究，发现苯环壬酯的活性代谢产物R-去甲基苯环壬酯为所知的作用最强的M受体拮抗剂之一；R-苯环壬酯明显拮抗NMDA所致的神经毒性，与阳性药物MK801 相当；S-苯环壬酯的抗癫痫作用具有较高的结构特异性和立体专一性，并具有一定的抗抑郁和抗焦虑活性；戊乙奎醚的四种异构体具有显著的药理学活性的差异，3R,2’R－异构体对M受体的亲和力为3S，2’S-异构体的2000多倍,可能成为活性更强的抗胆碱药物；以上异构体作为药物研究的先导化合物，为进一步研究选择性更高的神经精神类药物打下了良好研究基础。按国家一类新药的要求，完成了左旋盐酸苯环壬酯的
临床前研究。
四年来该项目共发表
论文518篇，其中SCI收录的论文有486篇。申请的专利53项，其中3项为国际专利。目前已获批准的专利有15项。四年来共培养博士生56名，硕士生34名。
作者：
2007-8-28