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疫苗研制:积跬步成千里

来源:文汇报
摘要:研制有效的疫苗,是人类预防艾滋病的重要目标。美泰联合疫苗RV1442009年美国和泰国合作研发的联合疫苗(称为泰国三期,又名RV144),可以将人体感染艾滋病病毒的风险降低31。尽管世界卫生组织(WHO)与联合国艾滋病规范署(UNAIDS)对此项研究表示了极大的肯定,但由于疫苗的保护作用并不理想,因而此疫苗迄今并未广泛应用。......

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        研制有效的疫苗,是人类预防艾滋病的重要目标。尽管尚未有耀眼的成功,但却有了点点滴滴的进步。

        

美泰联合疫苗RV144

        

        2009年美国和泰国合作研发的联合疫苗(称为泰国三期,又名RV144),可以将人体感染艾滋病病毒的风险降低31.2%。尽管世界卫生组织(WHO)与联合国艾滋病规范署(UNAIDS)对此项研究表示了极大的肯定,但由于疫苗的保护作用并不理想,因而此疫苗迄今并未广泛应用。

        

        尽管如此,各国研究人员也在穷尽各种方法进行疫苗研究。由于对人进行疫苗研究有伦理限制,因而研究人员把研发疫苗的重心转移到猴子身上。

        

        艾滋病疫苗的原理是,用失活的艾滋病病毒的一部分,即抗原,来制成疫苗,疫苗进入健康人体后可刺激人体的免疫系统产生抗体来抗击艾滋病病毒。而艾滋病病毒较重要的抗原就是艾滋病毒包膜中的两种糖蛋白分子gp120和gp41,所以,这两种抗原常用来研制艾滋病疫苗,其中的gp120分子还是HIV入侵人T细胞的重要帮凶,它可以钩住T细胞上的CD4分子而入侵T细胞。

        

法国研制    新型疫苗

        

        研究人员早就知道,人免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)主要是通过性行为时突破生殖道黏膜进行感染。因此,可以设计一种疫苗来防止HIV-1通过生殖道黏膜的传播。法国国家科研中心的摩根·邦塞尔和国家健康与医学研究所的其他研究人员利用HIV-1的包膜蛋白gp41制成了新的疫苗,然后对雌性白化猕猴进行试验。研究人员把雌猴分成两组,一组猴子在鼻部和肌肉注射疫苗,另一组猴子只注射安慰剂。

        

        在试验半年后,再用猿猴艾滋病病毒(SHIV)经阴道感染猕猴。结果发现,5只注射了艾滋病疫苗的猕猴中有4只没有出现猿猴艾滋病病毒的感染,只有一只猴子有暂时性的艾滋病病毒感染。但是,作为对照组的6只猕猴全部感染了猿猴艾滋病病毒。由于SHIV与人艾滋病病毒HIV有很大的相似性,这证明利用HIV-1的包膜蛋白gp41制成的疫苗有预防艾滋病感染的效果。

        

        此后进一步的实验表明,这种新型疫苗对预防普遍存在于欧美和印度的艾滋病B亚型和C亚型病毒也有明显的效果。此外,尽管人与猴子的艾滋病病毒具有很高的同源性,但这种疫苗能否对人起到保护作用,还需要对HIV感染者和患者进行试验。

        

无害病毒    携带HIV抗原

        

        美国俄勒冈卫生科学大学的免疫学家路易斯·皮克的研究小组采用另一种无害病毒来携带HIV抗原并制成疫苗,对恒河猴进行实验取得了令人欣喜的结果。他们研制的猴艾滋病疫苗能让一半的猴子受到保护。原因在于,这种猴艾滋病疫苗能使猴的T细胞长时间处于激活状态,并能攻击入侵的猴免疫缺陷病毒(SIV)。

        

        艾滋病病毒最初入侵体内之时是最容易受到体内免疫T细胞攻击的时候。要让疫苗迅速有效,就必须让艾滋病疫苗能持续地刺激人体的免疫防御体系,以产生大量的效应T细胞来攻击入侵的艾滋病病毒。

        

        因此,皮克等人采用另一种病毒来携带艾滋病病毒抗原以制成疫苗,这种病毒就是巨细胞病毒(CMV)。CMV也是一种无害的病毒,能在体内长期无症状地潜伏,因此用它来携带艾滋病毒抗原制成疫苗可以较长时间地刺激免疫系统,从而持续产生效应T细胞来攻击艾滋病病毒。

        

        皮克等人通过基因工程,把SIV抗原引入巨细胞病毒中制成疫苗,然后对24只恒河短尾猴注射疫苗。注射疫苗一年多后,再用SIV去感染恒河猴。结果有13只猴子在感染初始阶段就能抑制SIV,猴子血液中的SIV能快速地降到检测不出的水平。几个月之后,SIV在这13只猴子身上再度出现,但其中12只猴子的免疫系统能再次攻击SIV,把血液中的SIV水平降下来,12只猴子的免疫保护期在一年以上。

        

        对于这种疫苗,也有研究人员认为,它只是能有效地控制艾滋病病毒,却不能阻止艾滋病病毒感染,因而作用有限。而且,作为载体的巨细胞病毒的长期安全性也不确定,它也有可能破坏体内免疫系统。

        

        不过,皮克等人认为,他们正在设计一种安全性更高且低致病性的CMV,用以提高疫苗的安全性,而且,由于猴免疫缺陷病毒(SIV)是人类免疫缺陷病毒(HIV)的动物模型,因此可以在HIV感染者和患病者身上试验这种治疗性疫苗。

        

        (田地    编译)
作者: 2011-12-2
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