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选择性 5- 羟色胺重吸收抑制剂（SSRI）是近年来广泛使用的处方抗抑郁药物，其通过抑制 5- 羟色胺重摄取进入突触前细胞而增加突触间隙 5- 羟色胺的水平。
SSRIs 是应用“合理药物设计”发现的第一类精神病药品。“合理药物设计”是指寻找与靶标蛋白（如受体、吸收泵）结合的分子作为研发的候选药物，避免药物与其它位点作用的方法，这样研制的药物具有更有效、更安全、耐受性更佳等特点。
目前，中国市场上主要的 SSRI 有：西酞普兰（喜普妙，灵北）、草酸艾斯西酞普兰（来士普，灵北）、氟西汀 （百优解，礼来）、氟伏沙明（兰释，雅培苏威）、帕罗西汀（赛乐特，葛兰素史克）、舍曲林 (左洛复，辉瑞)。
尽管 SSRI 类药物的作用机制相同，SSRI 抗抑郁的作用根据其对抑制 5- 羟色胺重吸收的选择性和对其它受体 / 转运体的结合能力而不同。SSRI 之间因分子结构、药物特征和药代动力学相异，导致每种 SSRIs 的半衰期、临床活性、副作用和药物相互作用的不同。因此医师应洞悉这些不同，才能更好地临床用药。
一、疗效
艾司西酞普兰对重度抑郁的疗效优于西酞普兰，是治疗重度抑郁症疗效最佳的 SSRI。帕罗西汀、氟西汀和舍曲林对重度抑郁、伴高水平焦虑的抑郁疗效相当。其中，帕罗西汀是唯一可治疗 5 种焦虑障碍的 SSRI；舍曲林对惊恐障碍的治疗优于帕罗西汀；氟西汀的起效较慢，因为与其它受体的结合能力较强，因而疗效较差。
有趣的是，SSRI 类抗抑郁药互相不可替代。不能耐受某种 SSRI 的患者，却可能对另一种 SSRI 反应甚佳。
二、副作用
如上表，SSRI 存在一些共同的副作用，但因与不同受体结合能力的差异，这些副作用的程度相异。
1. 恶心
恶心是 SSRI 最常见的副作用，帕罗西汀和曲舍林恶心的发生率稍高。
2. 性功能障碍
SSRI 可致多种性功能障碍，如性感缺失、性欲缺乏和勃起障碍。临床研究表明，与喜普妙、帕罗西汀和曲舍林相比，氟伏沙明和氟西汀较少引起性功能障碍。
3. 体重增加
帕罗西汀引起增重的风险最高，氟西汀和曲舍林长期治疗的增重效应较小。氟西汀因有抑制食欲的作用可引起不明显的体重下降。
4. 失眠
氟西汀、帕罗西汀和曲舍林可延迟快速动眼期睡眠的启动。氟西汀和帕罗西汀增加觉醒时间，减少快速动眼期和慢波睡眠时程，减少总睡眠时间和睡眠效率；而曲舍林减少夜间觉醒时间而稍增睡眠效率，有益于伴有睡眠障碍的抑郁患者。
5. 抗胆碱能效应
帕罗西汀可与毒蕈碱胆碱受体结合，引起抗胆碱能效应，如口干、便秘和认知障碍，该效应对老年患者来说常难耐受。
6. 腹泻
舍曲林和氟西汀更易引起腹泻，而帕罗西汀的抗胆碱能效应导致腹泻的发生率最低。
7. 焦虑和易激惹
氟西汀最易引起焦虑和激惹，艾司西酞普兰和西酞普兰引起焦虑、失眠等兴奋性副作用的风险最低。如若患者有 SSRI 致激惹的病史，则禁用氟西汀。
8. 口干、头晕
西酞普兰和帕罗西汀比艾司西酞普兰和氟西汀更易引起口干。帕罗西汀最易引起头晕和嗜睡。
9. 头痛
舍曲林和氟西汀与头痛相关。
三、撤药综合征
SSRI 并不致瘾，但停药后可引起撤药症状，如恶心、头痛、头晕、嗜睡和流感样症状。半衰期较短的帕罗西汀、舍曲林和氟伏沙明较易出现撤药综合征，其中帕罗西汀的发生率最高，西酞普兰和氟西汀的发生率较低。
四、妊娠禁忌
帕罗西汀为妊娠用药 D 级，可引起新生儿的心脏缺损或重度肺部问题。其余 SSRI 为妊娠用药 C 级，可能不安全。
五、药物相互作用
每种 SSRI 对细胞色素氧化酶 P450 的作用不同，因而临床应用中药物的相互作用也不同。帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、西酞普兰和氟伏沙明对药物代谢酶细胞色素 P450-P2-D6 的抑制能力依次减低。
SSRI 常与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）、三环类抗抑郁药、氯氮平、锂、美沙酮等其它抗精神药物联用，其中 MAOIs 和 SSRIs 的交互作用限制了 SSRI 的应用。MAOIs 和 SSRIs 的联用可引起高 5- 羟色胺综合征，表现为兴奋、出汗、僵直、高热、心动过速、高血压，有致死可能。
因此，应用氟西汀的患者转为 MAOI 治疗时需要至少 5 周的洗脱期，彻底清除氟西汀；而西酞普兰、艾司西酞普兰、帕罗西汀和舍曲林的洗脱需要至少 14 天；这种洗脱期的不同是 SSRI 的关键差异。
舍曲林、西酞普兰和艾司西酞普兰是药物相互作用最少的 SSRI，因而适宜于需要服用其它药物的患者。
六、半衰期
药物半衰期指达到血浆浓度稳定状态所需的时间（如在血浆中最高浓度降低至 50% 所需的时间），常被用来计算治疗开始后药物从体内清除的时间。
氟西汀及其活性代谢产物诺氟西汀的半衰期均较长，前者为 2-4 天，后者为 4-16 天。相反，西酞普兰、艾司西酞普兰、帕罗西汀和舍曲林的半衰期较短，约为 20-35 小时；其中舍曲林的半衰期因性别和年龄而相异，男性的半衰期约为 22.4 小时，女性或老年患者约为 32.1-36.7 小时。
氟西汀的长半衰期有利于依从性差的患者（漏服或停药），但在转换成 MAOI 或三环类药物时需要更长的洗脱期（数周）。此外，氟西汀的起效慢，如若患者有重度抑郁需要尽快控制病情，且不适宜。
短半衰期意味着药物可更快的达到稳定血浆浓度。帕罗西汀和氟伏沙明的体内清除速度最快。短半衰期的抗抑郁药物可用于需服多种药物的患者，如若治疗失败，医师也可安全、迅速的更换成另一种抗抑郁药物。
七、线性和非线性药代动力学
SSRI 另一个关键不同就是其药代动力学特性是否呈线性。
西酞普兰、艾司西酞普兰和舍曲林的药代都为线性，血浆浓度与服用的药物剂量成比例，因而可以预测患者的药物血浆浓度。
相反，氟伏沙明、氟西汀和帕罗西汀为非线性，血浆浓度的增加斜率高于服用剂量的增加，因此帕罗西汀和氟西汀的临床滴定法用药更难掌握。
八、权衡利弊，选择 SSRI
对患者个体来说，何种 SSRI 最佳，并没有统一的答案。近期 Lancet 发表的一项 meta 分析显示，临床疗效和耐受性较好的为艾司西酞普兰和舍曲林，但前者费用较高。
起效最快的 SSRI：艾司西酞普兰起效最快，氟西汀起效较慢。但对服药依从性差的患者来说，氟西汀是最佳的选择。
最具兴奋作用的 SSRI：氟西汀和舍曲林都有兴奋作用，适宜于伴有情感淡漠、无精打采、嗜睡的抑郁患者，不适宜于伴焦虑和失眠的抑郁患者使用。
最具镇静作用的 SSRI：氟伏沙明和帕罗西汀是最具镇静作用的 SSRI。
药物交互作用风险最小的 SSRI：舍曲林和西酞普兰对药物代谢酶的抑制性最低，因此发生药物交互作用的风险最小。
治疗焦虑的最佳 SSRI：帕罗西汀具有抗焦虑样作用。
耐受性最好的 SSRI：艾司西酞普兰和舍曲林。